Fármacos antiangiogénicos como tratamiento en la telangiectasia hemorrágica hereditaria

Abstract

[ES]La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es una enfermedad vascular autosómica dominante, caracterizada por epistaxis recurrentes, malformaciones arteriovenosas en órganos internos y telangiectasias en la piel, como resultado de una angiogénesis defectuosa. A día de hoy, no existe un tratamiento curativo; por ello, el tratamiento de estos enfermos consiste en estrategias paliativas para el control de los síntomas, que no siempre resultan efectivas. Bevacizumab es un fármaco antiangiogénico, cuya diana (VEGF) se encuentra implicada en la ruta de angiogénesis comprometida en la HHT. Además, Pazopanib es un inhibidor de la tirosina-quinasa que actúa sobre su receptor (VEGFR), por lo que también está presente en la ruta patológica. Por este motivo, planteamos la hipótesis de que estos dos fármacos podrían suponer una opción curativa para los enfermos con HHT. Así, el objetivo de este trabajo es comprobar si existen evidencias que apoyen el uso de estos fármacos para reducir las epistaxis de los enfermos de HHT. Aunque la mayoría de los resultados encontrados sobre Bevacizumab respaldan su uso, tanto sistémico como nasal, con pocos efectos adversos y evidencia estadísticamente significativa, la mayor parte de los estudios son retrospectivos y tan solo contamos con dos metaanálisis y limitados ensayos clínicos. En cuanto a Pazopanib, se encontraron pocos estudios, la mayoría en fases muy iniciales, pero con resultados positivos. Por lo tanto, se necesita ampliar la investigación en ambos fármacos ya que, a pesar de haber obtenido resultados prometedores hasta el momento, se necesitan más estudios en fases más avanzadas antes de su implementación clínica.

[EN]Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant vascular disease characterized by recurrent epistaxis, arteriovenous malformations in various organs, and cutaneous telangiectasias; due to dysfunctional angiogenesis. Currently, there is no curative treatment available; therefore, management focuses on palliative strategies aimed at symptom control, which are not always effective. Bevacizumab is an antiangiogenic drug, whose target (VEGF) is involved in the angiogenesis pathway affected in HHT. In addition, Pazopanib is a tyrosine kinase inhibitor that acts on its receptor (VEGFR), so it is also present in this signaling cascade. For this reason, we hypothesize that these two drugs could represent a curative option for patients with HHT. Thus, the aim of this study is to determine whether there is evidence supporting the use of these drugs to reduce epistaxis in HHT patients. Although most of the results found on Bevacizumab support its use, both systemic and nasal, with few adverse effects showing statistically significant evidence, most of the studies are retrospective and there are only two meta-analyses and few clinical trials. Regarding Pazopanib, only a small number of studies were available, most of them in early phases, but with positive results. Consequently, further investigation is needed on both drugs as, despite promising results so far, more advanced-stage studies are necessary before considering their implementation in clinical practice.