Destreza motora como endofenotipo en los trastornos del espectro de la esquizofrenia

Abstract

[ES]Introducción La destreza motora (DM) es la capacidad de manipular objetos con precisión, coordinando manos y dedos, y se asocia al funcionamiento cognitivo superior. El déficit de DM se ha relacionado con los trastornos del espectro de la esquizofrenia y es un endofenotipo candidato de la enfermedad. Aunque el déficit de DM se observa en pacientes, incluso en las fases iniciales del trastorno, no está clara su evolución a largo plazo. Los estudios familiares han indicado que la DM podría ser hereditaria, ya que los familiares no afectados de los pacientes tienden a mostrar déficits leves. Esto indicaría que existe una base neurobiológica común entre el endofenotipo y el riesgo genético de esquizofrenia. Objetivo Analizar la DM como endofenotipo cognitivo candidato en pacientes con un primer episodio de psicosis, sus familiares de primer grado y un grupo de comparación. Métodos Esta tesis analizó un grupo de personas con primer episodio de psicosis (PEP) y sus familiares de primer grado (padres y hermanos) no afectados, así como un grupo de comparación. Todos los participantes forman parte de los proyectos PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) y PAFIP-FAMILIAS, llevados a cabo en Santander, Cantabria (España). La tesis se compone de tres artículos científicos con distintos diseños metodológicos. El primero es un estudio longitudinal que evaluó los rendimientos de la DM en el momento del PEP y tras diez años de seguimiento en 134 pacientes y 84 personas sanas del grupo de comparación. Los dos artículos restantes son estudios observacionales transversales que incluyeron a 133 pacientes, 244 familiares de primer grado y 202 del grupo de comparación. En ellos se analizó los rendimientos de la DM, la agregación familiar y la relación entre el riesgo genético de esquizofrenia y la DM. Resultados Los pacientes con PEP obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas que el grupo de comparación en DM. En el seguimiento a los diez años, el déficit en DM se agravó en pacientes con esquizofrenia, mientras que se mantuvo estable en pacientes con otras psicosis y en los grupos de comparación. Los hermanos de los pacientes mostraron un desempeño en DM similar al de los grupos de comparación, mientras que los padres presentaron valores más cercanos a los pacientes. Se observó una baja agregación familiar de la DM en pacientes y familiares, y no se halló asociación entre el riesgo genético de esquizofrenia y los rendimientos en DM. Conclusiones Todos los pacientes con PEP muestran déficits en la DM al inicio del trastorno, aunque a largo plazo el patrón puede diferir según el diagnóstico: hay un ligero deterioro en los diagnosticados con esquizofrenia y la DM se mantiene estable en el resto. La preservación de la DM en los hermanos no afectados podría desempeñar un papel protector frente a los trastornos psicóticos. El déficit de DM observado en los pacientes y en sus padres podría ser una manifestación de la vulnerabilidad genética al trastorno. La baja heredabilidad de la DM parece estar más relacionada con factores familiares compartidos que con el riesgo genético específico de esquizofrenia.

[EN]Introduction Motor dexterity (MD) is the ability to manipulate objects with precision, coordinating hands and fingers, and is associated with higher cognitive functioning. MD deficits have been linked to schizophrenia spectrum disorders and are a candidate endophenotype for the disease. Although MD deficits are observed in patients, even in the early stages of the disorder, their long-term evolution is unclear. Family studies have indicated that MD may be hereditary, as unaffected relatives of patients tend to show mild deficits. This would suggest that there is a common neurobiological basis between the endophenotype and the genetic risk of schizophrenia. Objective To analyse MD as a candidate cognitive endophenotype in patients with a first episode of psychosis, their first-degree relatives, and comparison group. Methods This thesis analysed a group of individuals experiencing their first episode of psychosis (FEP) and their unaffected first-degree relatives (parents and siblings), as well as a comparison group. All participants are part of the PAFIP (Programa de Atención a Fases Iniciales de Psicosis) and PAFIP-FAMILIAS projects, carried out in Santander, Cantabria (Spain). The thesis consists of three scientific articles with different methodological designs. The first is a longitudinal study that evaluated DM performance at the time of FEP and after ten years of follow-up in 134 patients and 84 healthy individuals. The remaining two articles are cross-sectional observational studies that included 133 patients, 244 first-degree relatives, and 202 comparison group. They analysed DM performance, familial aggregation, and the relationship between genetic risk for schizophrenia and DM. Results Patients with PEP scored significantly lower than controls on DM. At the ten-year follow-up, the DM deficit worsened in patients with schizophrenia, while it remained stable in patients with other psychoses and in comparison group. The siblings of patients showed DM performance similar to the comparison group, while parents had values closer to those of patients. Low familial aggregation of DM was observed in patients and relatives, and no association was found between the genetic risk of schizophrenia and DM performance. Conclusions All patients with PEP show deficits in MD at the onset of the disorder, although in the long term the pattern may differ depending on the diagnosis: there is a slight deterioration in those diagnosed with schizophrenia and MD remains stable in the rest. The preservation of MD in unaffected siblings could play a protective role against psychotic disorders. The MD deficit observed in patients and their parents could be a manifestation of genetic vulnerability to the disorder. The low heritability of MD seems to be more related to shared family factors than to the specific genetic risk for schizophrenia.