Análisis del estudio molecular en el diagnóstico etiológico de la hipoacusia infantil

Abstract

[ES]Introducción. La hipoacusia neurosensorial es el déficit sensorial más frecuente en la infancia en nuestro entorno. Afecta a 1 o 2 de cada 1000 recién nacidos y presenta un gran impacto en el desarrollo cognitivo, social, y del lenguaje. Por tanto, es fundamental establecer un diagnóstico etiológico precoz, en el que las pruebas genéticas moleculares desempeñan un papel clave. Asimismo, el asesoramiento genético constituye un componente esencial en el abordaje de la hipoacusia infantil, puesto que mejora el conocimiento de la enfermedad y facilita la toma de decisiones clínicas. Objetivos. Evaluar la rentabilidad diagnóstica del estudio genético molecular mediante la secuenciación masiva (NGS) del exoma completo (WES) o del genoma (WGS) en una cohorte de pacientes pediátricos con diagnóstico de hipoacusia neurosensorial. Material y métodos. Se lleva a cabo un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo de revisión de las historias clínicas de una cohorte de 155 pacientes pediátricos con diagnóstico de hipoacusia, pertenecientes a la Unidad de Diagnóstico Avanzado de Enfermedades Raras de Castilla y León (DiERCyL). Se analizan variables clínicas, demográficas y genéticas. Resultados. Se incluyen 155 pacientes pediátricos con diagnóstico de hipoacusia, con una edad media en el momento del estudio genético de 7 ± 5,3 años. La hipoacusia fue congénita en el 62,9% de los casos, bilateral en el 79,9% y no sindrómica en el 53,6%. Se obtuvo un diagnóstico genético concluyente en el 44,5% de los pacientes. Se identificaron variantes genéticas en 44 genes diferentes, siendo el gen GJB2 el más frecuentemente afectado, lo que refleja una elevada heterogeneidad clínica. Se halla asociación estadísticamente significativa entre tener un estudio concluyente o no, y el inicio de la hipoacusia y la lateralidad (p < 0,05 y p < 0,01; respectivamente). Conclusiones. El estudio genético molecular presenta un elevado rendimiento diagnóstico en la hipoacusia infantil. Su aplicación resulta clave para el diagnóstico y tiene implicaciones relevantes en el manejo clínico y el asesoramiento genético.

[EN]Introduction. Sensorineural hearing loss is the most common sensory impairment in childhood in our region. It affects 1–2 per 1,000 newborns and has a significant impact on cognitive, social, and language development. Therefore, establishing an early etiological diagnosis is essential, in which molecular genetic testing plays a key role. In addition, genetic counseling is a crucial component in the management of pediatric hearing loss, as it improves understanding of the condition and facilitates clinical decision-making. Objectives. To evaluate the diagnostic yield of molecular genetic testing using nextgeneration sequencing (NGS) of the whole exome (WES) or genome (WGS) in a cohort of pediatric patients diagnosed with sensorineural hearing loss. Methods. An observational, descriptive, and retrospective study was conducted through the review of medical records of a cohort of 155 pediatric patients diagnosed with hearing loss, belonging to the Advanced Diagnostic Unit for Rare Diseases of Castilla y León (DiERCyL). Clinical, demographic, and genetic variables were analyzed. Results. A total of 155 pediatric patients with hearing loss were included, with a mean age at the time of the genetic study of 7 ± 5.3 years. Hearing loss was congenital in 62.9% of cases, bilateral in 79.9%, and non-syndromic in 53.6%. A conclusive genetic diagnosis was obtained in 44.5% of patients. Altered gene variants were identified in 44 different genes, with the GJB2 gene being the most frequently affected, reflecting high clinical heterogeneity. A statistically significant association was found between obtaining a conclusive study result and the onset and laterality of hearing loss (p < 0.05 and p < 0.01; respectively). Conclusions. Molecular genetic testing offers high diagnostic accuracy in childhood hearing loss. Its application is essential for diagnosis and has significant implications for clinical management and genetic counseling.