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Título
Caracterización de variantes genéticas implicadas en la susceptibilidad a desarrollar carcinomas escamosos de cabeza y cuello. Correlación clínica
Autor(es)
Director(es)
Assunto
Academic dissertations
Clinical oncology
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Oncología clínica
Clasificación UNESCO
3201.01 Oncología
Fecha de publicación
2013-09-18
Resumen
[EN] Crowd of exogenous agents (snuff , alcohol ,ultraviolet radiation, etc.) And endogenous agents (hydrogen peroxide, reactive oxygen molecules , etc.) can cause DNA damage. Polymorphisms in DNA repair genes may alter the ability to repair DNA damage, lead to genetic instability and carcinogenesis. Furthermore, considering that cancer treatments are often based on the induction of DNA damage , polymorphisms in repair pathways could be important for treatment response , toxicity and survival. Moreover, numerous studies show that the allelic variant of codon 72 of P53 has different functional activity in the induction of apoptosis , an essential mechanism behind the failure of repair systems .
In this context we consider the following objectives:
1 - . Study , in patients diagnosed with head and neck cancer, the presence of allelic variants in DNA repair genes ( XRCC1_rs25487 , APEX_rs1130409 , XPD_rs13181 , ERCC1_rs11615 , XRCC3_rs861539 ) and p53 codon 72 ( rs1042522 ) , which may alter the risk of developing the disease.
2 - . To analyze the possible involvement of these allelic variants in disease-free survival , response to treatment and the occurrence of side effects in patients with head and neck tumors. [ES] Multitud de agentes tanto exógenos (tabaco, alcohol, radiaciones ultravioleta, etc.) como endógenos (agua oxigenada, moléculas de oxígeno reactivas,etc.) pueden producir daño en el ADN. Polimorfismos en los genes reparadores del ADN podrían alterar la capacidad de reparación del daño al ADN, conducir a inestabilidad genética y carcinogénesis. Además, teniendo en cuenta que los tratamientos del cáncer se basan a menudo en la inducción del daño al ADN, polimorfismos en las vías de reparación podrían ser importantes para la respuesta al tratamiento, toxicidad y supervivencia. Por otra parte, numerosos estudios demuestran que la variante alélica del codón 72 de P53 posee diferente actividad funcional en la inducción de la apoptosis, mecanismo imprescindible tras el fallo de los sistemas de reparación.
En este contexto nos planteamos los siguientes objetivos:
1-. Estudiar, en pacientes diagnosticados de cáncer de cabeza y cuello, la presencia de variantes alélicas en genes reparadores del ADN (XRCC1_rs25487, APEX_rs1130409, XPD_rs13181, ERCC1_rs11615, XRCC3_rs861539) y en el codón 72 de p53 (rs1042522), que puedan modificar el riesgo de desarrollar la enfermedad.
2-. Analizar la posible implicación de dichas variantes alélicas en la supervivencia libre de enfermedad, respuesta al tratamiento y en la aparición de efectos secundarios en los pacientes con tumores de cabeza y cuello.
URI
DOI
10.14201/gredos.123056
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3.355Mb
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Adobe PDF
Descripción:
Tesis Doctoral