Diseño de una formulación de liposomas para la administración de vacunas

Abstract

Antigen is not the single component involved in the pharmacological response for vaccines but additional factors such as formulation and adjuvant compounds play a relevant role. Several strategies based on the use of liposomes are currently assayed in this field. According to this, the aim of the present work was the design, preparation and characterization of a pharmaceutical vehicle able to produce a rapid delivery of adjuvants and a slow release of antigen. From the know-how a theoretical vehicle was design and proposed as optimal formulation and this was then prepared and characterized. The “proposed formulation” is based on albumin coated liposomes made of egg phosphatidylcholine, cholesterol and diethyldodeccyiamonium. The applied procedure carried out in absence of organic solvents allowed for obtaining liposomes with a 20-70 nm aerodynamic diameter range and a zeta potential mean value of 61.9 ±2.08 mV and also for its coating with albumin. Coated particles showed a spherical shape and a size range of 2-10 µm which does not fulfil parenteral formulations requirements but are optimal for nasal or dermatological administration routes.

Los efectos de una vacuna dependen no solo del antígeno, sino también de factores relacionados con la formulación; la elección del sistema de liberación junto con el empleo de potenciadores inmunológicos son aspectos de gran relevancia. Actualmente existen numerosas estrategias en desarrollo en este campo basados en la utilización de liposomas. El objetivo de este trabajo ha sido el diseño y la preparación de un vehículo para la administración de vacunas, capaz de liberar inmediatamente el coadyuvante y más lentamente el antígeno. Analizando los conocimientos previos se realizó, en una primera fase, el diseño teórico del vehículo y seguidamente la preparación y caracterización del mismo. La “formulación propuesta” se basa en la microencapsulación de liposomas, constituidos por fosfatidilcolina, colesterol y dimetildioctadecil amonio, con albumina bovina. El procedimiento experimental aplicado, que transcurre en ausencia de disolventes orgánicos, permite obtener liposomas con un potencial zeta de 61,9 ±2,08 mV y tamaño entre 20 y 70 nm así como su inclusión en partículas esféricas de albúmina, cuyo rango de tamaño resultó ser de 2-10 µm. Con estas características el vehículo no podría administrarse por vía parenteral pero si nasal o transdérmica.