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Titel
Caracterización molecular de la Macroglobulinemia de Waldenström: Implicaciones en el diagnóstico, pronóstico y transformación histológica
Autor(es)
Director(es)
Schlagwort
Haematology
Tesis y disertaciones académicas
Molecular medicine
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Hematología
Medicina molecular
Macroglobulinemia de Waldenström
Fecha de publicación
2017
Resumen
[ES] La macroglobulinemia de Waldenström (MW) es un síndrome linfoproliferativo (SLP) B poco común caracterizado por infiltración de la médula ósea (MO) por células linfoplasmocíticas y producción de una inmunoglobulina (Ig) monoclonal tipo IgM. Forma parte del grupo de enfermedades denominadas gammapatías monoclonales, en el que también se incluyen el mieloma múltiple (MM) y la gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI). Su nombre deriva de Jan Gosta Waldenström, célebre médico sueco que describió por primera vez dos pacientes con hemorragia de la mucosa oral, epistaxis y linfadenopatía generalizada. Las pruebas de laboratorio de estos pacientes revelaron anemia normocrómica, trombocitopenia, elevación de la velocidad de sedimentación globular (VSG) y disminución del fibrinógeno y la albúmina. Waldenström observó dos diferencias cruciales entre esta afección y el MM: en primer lugar, sus pacientes no presentaban ni dolor ni lesiones óseas y, en segundo lugar, la MO estaba infiltrada por células linfocíticas más que plasmocíticas. Las observaciones preliminares de Waldenström se incluyen en los criterios actuales de diagnóstico para la MW, definidos en el panel consenso que se estableció en la 2ª Reunión Internacional de MW (Atenas, 2002). De acuerdo con ellos, la MW se define por la presencia de una IgM monoclonal (pico M) de cualquier grado, junto con afectación de la MO por infiltrado linfoplasmacítico con patrón predominantemente intertrabecular. Debe considerarse como una entidad clinicopatológica distinta y no como un síndrome clínico secundario a la secreción de IgM. [EN] Transformation of Waldenström’s macroglobulinemia (WM) to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) occurs in up to 10% of patients and is associated with an adverse outcome. Here we performed the first wholeexome sequencing study of WM patients who evolved to DLBCL and report the genetic alterations that may drive this process. Our results demonstrate that transformation depends on the frequency and specificity of acquired variants, rather than on the duration of its evolution. We did not find a common pattern of mutations at diagnosis or transformation; however, there were certain abnormalities, such as MYD88 and CD79B, that were present in a high proportion of clonal tumor cells and that were conserved during this transition, suggesting that they have a key role as early drivers. In addition, recurrent mutations gained in some genes at transformation (e.g., PIM1, FRYL, HNF1B) represent cooperating events in the selection of the clones responsible for disease progression. Detailed comparison reveals the gene abnormalities at diagnosis and transformation to be consistent with a branching model of evolution. Finally, the frequent mutation observed in the CD79B gene in this specific subset of patients implies that it is a potential biomarker predicting transformation in WM.
Beschreibung
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Descripción:
Tesis doctoral