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Titolo
Impacto de las mutaciones somáticas en pacientes con síndromes mielodisplásticos sometidos a distintas modalidades de tratamiento
Autor(es)
Director(es)
Soggetto
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Síndromes mielodisplásicos
Mutaciones somáticas
Clasificación UNESCO
2409 Genética
3210 Medicina Preventiva
Fecha de publicación
2020
Resumen
[ES] De acuerdo con la clasificación de las neoplasias hematológicas de la Organización
Mundial de la Salud (OMS), los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) constituyen un
conjunto de enfermedades clonales de la célula madre hematopoyética caracterizado
por citopenias, displasia en una o más líneas mieloides, hematopoyesis ineficaz y
aumento del riesgo de progresión a Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Esta
definición reúne las principales características clínicas y biológicas de los SMD, pero
en el pasado no siempre estuvo clara la línea que los separaba de otras patologías
con características en común, como las leucemias agudas, las insuficiencias
medulares o las neoplasias mieloproliferativas crónicas. Debido a la ausencia de
rasgos patognomónicos, esto es, inequívocamente específicos, el diagnóstico de los
SMD continúa basándose, desde hace décadas, en la microscopia óptica, con lo que
ésta tiene de subjetividad y de variabilidad entre observadores, y en la exclusión de
causas alternativas de citopenia o displasia, de ahí la necesidad de incorporar otras
técnicas, como la citogenética, la biología molecular o la citometría de flujo, que
contribuyan a confirmar el origen clonal de la enfermedad y a despejar las dudas que
con frecuencia arroja la citomorfología. Al mismo tiempo, la gran heterogeneidad en
el comportamiento clínico de los SMD, fruto de la implicación de mecanismos
fisiopatológicos diversos, ha llevado a priorizar el desarrollo de herramientas
pronósticas que ayuden a tomar decisiones individualizadas. Además, la escasa
respuesta de los SMD a los tratamientos convencionales obliga a la búsqueda
constante de alternativas terapéuticas, especialmente aquellas adaptadas al perfil
genético de cada paciente.
A lo largo de la presente introducción realizaremos, en primer lugar, un recorrido a
través de la historia de los SMD, lo que nos permitirá entender mejor su compleja
fisiopatología y las dificultades que entraña su diagnóstico. Luego, exploraremos el
papel que ha desempeñado la citogenética en el diagnóstico y el pronóstico de los
SMD. Continuaremos con una exposición de los aspectos más relevantes de la
epidemiología, el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento de los SMD en la
actualidad. Finalmente, trataremos en profundidad el papel que desempeña
actualmente la biología molecular y cómo las mutaciones somáticas, objeto de nuestro
estudio, nos pueden ayudar a mejorar el diagnóstico, refinar el pronóstico y optimizar
el tratamiento de estos pacientes.
URI
DOI
10.14201/gredos.145324
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