Compartir
Titolo
Resumen de tesis. Caracterización del resistoma en el adenocarcinoma gástrico. Nuevas estrategias de quimiosensibilización
Otros títulos
Caracterización del resistoma en el adenocarcinoma gástrico. Nuevas estrategias de quimiosensibilización
Autor(es)
Director(es)
Soggetto
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Estómago
Cáncer
Quimioterapia
Resumen de tesis
Thesis abstracts
Clasificación UNESCO
3205.03 Gastroenterología
3208.06 Quimioterapia
3207.03 Carcinogénesis
Fecha de publicación
2022
Resumen
[ES]El cáncer de estómago es una enfermedad agresiva y de mal pronóstico que causa más de
700.000 muertes cada año en el mundo, ocupando la quinta posición en incidencia anual
por tumores malignos. La mayoría de los cánceres gástricos diagnosticados son
adenocarcinomas (ACG) originados en las glándulas de la mucosa gástrica. Su alta tasa de
mortalidad se debe, principalmente, a que se diagnostican en estadios avanzados de la
enfermedad cuando la resección quirúrgica ya no es aconsejable. Además el tratamiento
farmacológico disponible es poco eficaz debido a la alta quimiorresistencia que presenta
el ACG.
Existe una gran variedad de mecanismos de quimiorresistencia en las células tumorales,
que en ocasiones se presentan de forma simultánea en el tumor, pudiendo actuar de
forma sinérgica. La consecuencia es la aparición del fenotipo de resistencia a múltiples
fármacos (MDR, del inglés Multidrug Resistance), que limita las opciones de tratamiento
farmacológico y condiciona el pronóstico de los pacientes. La identificación de la huella
genética de quimiorresistencia (HGQT) del ACG podría ayudar a desarrollar estrategias de
quimiosensibilización del tumor. La presencia en el ACG de niveles altos de expresión de
la bomba de expulsión de fármacos MRP4, podría desempeñar un papel relevante en el
desarrollo de la farmacorresistencia de este tipo de tumores y constituir una diana
farmacológica para el desarrollo de estrategias de quimiosensibilización. Aunque esta
proteína tiene la capacidad de reconocer como sustratos algunos fármacos, se desconoce
su papel en el transporte de los fármacos antitumorales que se utilizan en el tratamiento
de primera o segunda línea frente al ACG.
Por otro lado, el desarrollo del fenotipo de malignidad del ACG que incluye aspectos
como la proliferación celular, la progresión del tumor y la falta de respuesta a los agentes
farmacológicos esta favorecido por la aparición de alteraciones en la expresión de genes
supresores de tumores.
Teniendo en cuenta estos antecedentes, nos planteamos como objetivo global de esta
Tesis Doctoral la identificación de la HGQT del cáncer gástrico, centrándonos en el papel
del transportoma en la quimiorresistencia del ACG, y en especial la proteína MRP4, como
base para el desarrollo de nuevas terapias quimiosensibilizantes de este tipo de tumor.
URI
Aparece en las colecciones