Control Nucleocitoplasmático del Complejo Calpaína-2/Calpastatina durante la Tolerancia Isquémica Neuronal

Abstract

[ES]La homeostasis celular se mantiene gracias a los sistemas de control de la síntesis y degradación de proteínas, como son el sistema ubiquitina-proteasoma, el de autofagia-lisosomal y las proteasas. En este sentido, las proteasas no lisosomales, conocidas como calpaínas, constituyen un sistema complejo de modulación de la función proteica durante el desarrollo de numerosas patologías, incluidas las neurológicas, como es la isquemia. Junto a la excitotoxicidad, la entrada intracelular de calcio, el control en la estabilidad proteica y la generación de especies reactivas de oxígeno, la activación de las calpaínas es un factor clave implicado en la muerte neuronal inducida por la cascada isquémica. Por tanto, las estrategias neuroprotectoras encaminadas a la interrupción de los mecanismos que desencadenan este fenómeno y, en concreto, el sistema de las calpaínas puede tener una importante relevancia en la resistencia frente al daño isquémico. Nosotros pensamos que el precondicionamiento isquémico, una conocida herramienta de neuroprotección endógena, podría estar implicado en la regulación del sistema de las calpaínas y por lo tanto en la respuesta de tolerancia isquémica neuronal. Con estos antecedentes, y puesto de manifiesto la importancia que posee el control de la estabilización de las proteínas durante la isquemia, en la presente Tesis Doctoral nos hemos propuesto identificar la función de las calpaínas durante la tolerancia neuronal en respuesta al daño isquémico.