Análisis de los mecanismos moleculares de la predisposición genética a través del estudio de la leucemia infantil

Abstract

[ES]La LLA-B es el cáncer infantil más frecuente en el mundo y, a pesar de que un 90% de los casos se curan, sigue siendo una de las principales causas de muerte infantil por enfermedad. Esto se debe a la falta de tratamientos óptimos para las recaídas y a las graves consecuencias a largo plazo que conlleva la toxicidad del tratamiento. Se conoce que al menos el 5% de los niños que nacen son portadores de alteraciones genéticas que participan en el desarrollo de la LLA-B, sin embargo, sólo un pequeño porcentaje termina por desarrollar la enfermedad. Esto conduce a la idea de que el desarrollo de la leucemia sigue un modelo de dos eventos: un primer evento oncogénico durante la etapa prenatal confiere susceptibilidad genética al clon preleucémico que se forma, el cual adquiere mutaciones secundarias por la acción de factores ambientales que conducen a la aparición de la leucemia. Las alteraciones genéticas que conducen a la aparición de un clon preleucémico son múltiples y el segundo evento que finalmente transforma a dicho clon parece dependiente del evento genético inicial. Estudios recientes han descrito mutaciones germinales en el gen ETV6 en familias que presentan predisposición a la LLA. No todos los portadores de la mutación en dicho gen desarrollarán la leucemia, lo que pone de manifiesto, una vez más, que es necesario un evento secundario que dé lugar a la enfermedad, pero dicho evento se desconoce hoy en día. De modo que es posible que el desarrollo de la LLA-B vinculada a la predisposición genética asociada al gen ETV6 esté mediado por un estrés inmunológico como ocurre con otros genes de susceptibilidad (PAX5 o ETV6-RUNX1). Con el fin de dilucidar esta cuestión, utilizaremos un modelo murino portador de una de las mutaciones encontradas en humanos para explorar el papel del estrés inmunológico en dicho contexto.