A genome-wide association study for myopia and refractive error identifies a susceptibility locus at 15q25

Abstract

[EN]La miopía y la hipermetropía se encuentran en extremos opuestos del continuo de refracción, la medida de la capacidad del ojo para enfocar la luz, que es una causa importante de discapacidad visual (cuando es aberrante) y es un rasgo altamente hereditario. Realizamos un estudio de asociación de todo el genoma para el error de refracción en 4270 personas de la cohorte Twins UK. Identificamos SNP en 5q25 asociados con error de refracción (rs80274, P = 7,9 × 10-8). Replicamos esta asociación en seis cohortes de adultos de ascendencia europea con un total combinado de 13414 individuos (P combinada = 2,07 × 10-9). Este locus se superpone al sitio de inicio de la transcripción de RASGRF1, que se expresa altamente en las neuronas y la retina y anteriormente se ha implicado en la función de la retina y la consolidación de la memoria. Los ratones Rasgrf1-/- muestran un cristalino promedio más pesado (P = 0,001). La identificación de un locus de susceptibilidad al error refractivo en 5q25 será importante para caracterizar el mecanismo molecular responsable de la causa más común de discapacidad visual.

[EN]Myopia and hyperopia are at opposite ends of the continuum of refraction, the measure of the eye′s ability to focus light, which is an important cause of visual impairment (when aberrant) and is a highly heritable trait. We conducted a genome-wide association study for refractive error in 4,270 individuals from the TwinsUK cohort. We identified SNPs on 15q25 associated with refractive error (rs8027411, P = 7.91 × 10−8). We replicated this association in six adult cohorts of European ancestry with a combined 13,414 individuals (combined P = 2.07 × 10−9). This locus overlaps the transcription initiation site of RASGRF1, which is highly expressed in neurons and retina and has previously been implicated in retinal function and memory consolidation. Rasgrf1−/− mice show a heavier average crystalline lens (P = 0.001). The identification of a susceptibility locus for refractive error on 15q25 will be important in characterizing the molecular mechanism responsible for the most common cause of visual impairment.