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Titre
Mecanismos moleculares de regulación alostérica de la enzima IMP deshidrogenasa
Autor(es)
Director(es)
Sujet
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Clasificación UNESCO
2414 Microbiología
2410.07 Genética Humana
Fecha de publicación
2022
Resumen
[ES] La tesis de la que trata este resumen es un compendio de publicaciones. En relación al primer artículo, varias observaciones realizadas en el laboratorio llevaron a plantear la hipótesis de
que, en condiciones de crowding macromolecular, las IMPDHs humanas ensamblan in
vitro formando estructuras micrométricas semejantes a los cytoophidia. En el
artículo, se propuso validar esta hipótesis y caracterizar la dinámica de ensamblaje de
cytoophidia en relación con la inhibición alostérica por nucleótidos de guanina. Respecto al segundo artículo del compendio, los dinucleósidos polifosfatos son moléculas ubicuas en las que dos nucleósidos
están unidos por una cadena de dos a siete fosfatos. Se ha descrito que el
dinucleósido polifosfato Ap4A puede unirse a las IMPDHs bacterianas, ejerciendo un
efecto semejante al del ATP [37 y 38]. Un análisis detallado de la estructura de la IMPDH unida a GDP, permitió plantear la hipótesis de que los dinucleósidos
polifosfatos podrían unirse de manera simultánea a los dos sitios canónicos de los
dominios Bateman. Por ello, en este trabajo se propuso corroborar esta hipótesis y
evaluar si los dinucleósidos polifosfatos podrían tener efecto sobre el interruptor
conformacional que controla la actividad catalítica de las IMPDHs.
Finalmente, la elevada conservación del dominio Bateman y sus sitios canónicos de unión de
nucleótidos en las IMPDHs procariotas llevó a plantear la hipótesis de que, muy
probablemente, estas enzimas también se controlan de manera alostérica por
nucleótidos de purina. En el tercer artículo se propuso analizar los mecanismos de
regulación alostérica de la IMPDH de organismos procariotas, así como caracterizarlos
desde un punto de vista estructural y funcional.
Description
Tesis por compendio de publicaciones
URI
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