[ES] El ácido zoledrónico (ZA) es un bifosfonato empleado en el tratamiento de metástasis óseas. Este estudio evalua un efecto antinociceptivo del ZA, previamente sugerido por otros autores, así como los mecanismos y mediadores involucrados empleando varios modelos de dolor inflamatorio.
El ZA (10-300µg/animal) se administró antes del zymosano (Zy, 1 mg/animal, intraperitoneal) para el ensayo de torsión abdominal en ratones, y (1 mg, intrarticular) en el modelo de artritis por incapacitación de la rodilla en rata. Estudiamos el papel del óxido nítrico (NO) y los canales de K+ ATP-sensibles en el mecanismo de acción utilizando inhibidores como L-NAME (40 mg/kg), aminoguanidina (10-100 mg/kg), L-arginina (200 mg/kg), glibenclamida (1-3 mg/kg) y diazóxido (10 mg/kg), administrados 30 min antes del ZA. Se induce otro modelo experimental que es un edema mediante una inyección subplantar de carrageenina (300 ¿g/pata) o dextrano (300 ¿g/pata) en la pata trasera izquierda 1 hora después de la administración de ZA (100 mg/kg).
El ZA inhibe los efectos inducidos por el Zy en el modelo de torsión abdominal (88%) y en el de incapacitación por artiritis en la rodilla (47%). En el primer caso, el efecto antinociceptivo revierte por el pretratamiento con L-NAME, aminoguanidina y glibenclamida hasta 93%, 103% y 72%, respectivamente. El ZA inhibe la liberación de citoquinas pro-nociceptivas por células residentes peritoneales de ratones estimulados por Zy, así como la expresión de TNF-alfa de la cavidad articular de los en el modelo de artritis de la rodilla y en el tejido de la pata en el modelo de edema inducido por carragenina.
Los resultados aquí presentados demuestran que ZA tiene una actividad antinociceptiva que parece estar mediada por la activación de la vía NO/cGMP/K+/ATP. Además, el efecto antinociceptivo de ZA está relacionado con la inhibición de algunos procesos de la reacción inflamatoria.
[EN]The zoledronic acid (ZA) is a bisphosphonate used in the treatment of bone metastases. This study evaluates the ZA antinociceptive effect, previously suggested by other authors, as well as the mechanisms and mediators involved using several models of inflammatory pain.
The ZA (10-300μg/animal) was administered before zymosano (Zy, 1 mg / animal, intraperitoneally) to the abdominal torsion test in mice, and (1 mg, intraarticular) in the model of arthritis of the knee incapacitation in rat. We studied the role of nitric oxide (NO) and K + channels in the ATP-sensitive mechanism of action using inhibitors such as L-NAME (40 mg / kg), aminoguanidine (10-100 mg / kg), L-arginine (200 mg / kg), glibenclamide (1-3 mg / kg) and diazoxide (10 mg / kg) administered 30 min before ZA. Another experimental model is induced edema is by subplantar injection of carrageenan (300 ug / paw) or dextran (300 ug / paw) into the left hind paw 1 hour after administration of ZA (100 mg / kg) .
ZA inhibits the induced effects in the model Zy abdominal torsion (88%) and artiritis incapacitation by the knee (47%). In the first case, the antinociceptive effect reversed by pretreatment with L-NAME, aminoguanidine and glibenclamide as 93%, 103% and 72%, respectively. ZA inhibits the release of pro-nociceptive by resident peritoneal cells stimulated by Zy mice and the expression of TNF-alpha in the articular cavity of the model of arthritis in the knee and into the tissue of the leg the model of carrageenan-induced edema.
The results presented here show that ZA has an antinociceptive activity that appears to be mediated via activation of the NO / cGMP / K + / ATP. Furthermore, antinociceptive effect ZA is related to inhibition of certain processes of the inflammatory reaction.
