Mecanismos de acción implicados en la bioactividad de flavonoides. Caenorhabditis elegans y líneas celulares como sistemas modelo

Abstract

[ES] La mayoría de los estudios sobre actividad biológica de flavonoides se han centrado en la evaluación de su actividad antioxidante, fundamentalmente mediante ensayos en sistemas in vitro o ex vivo. Los ensayos con líneas celulares son una importante herramienta que permite entender como interactúan los compuestos a nivel celular y permiten obtener resultados sobre los efectos directos, por ejemplo, sobre células tumorales, o sobre células sanas para evaluar citotoxicidad. Sin embargo, en el organismo, para llegar a sus objetivos biológicos los flavonoides deben ser absorbidos y posteriormente transformados a diversos metabolitos, que son los que luego se distribuyen a los tejidos, de manera que los compuestos presentes a nivel celular son diferentes a los que se localizan originalmente en los alimentos. Son todavía escasos los estudios in vivo que permitan establecer no sólo los efectos biológicos de los distintos compuestos sino también aspectos como su biodisponibilidad, metabolismo u objetivos biológicos. En este sentido, los ensayos con organismos modelo, como el nematodo C. elegans, constituyen una alternativa adecuada para evaluar los efectos en un organismo completo e intentar dilucidar los mecanismos de acción a nivel celular o molecular antes de proceder a la evaluación en animales superiores incluido el hombre. El objetivo principal de este trabajo es evaluar los efectos de diferentes flavonoides en líneas celulares y en C. elegans, con el fin de contribuir a elucidar sus mecanismos de acción a nivel celular y/o molecular. Para ello se han planteado los siguientes objetivos específicos: 1. Evaluación de los efectos de diferentes flavonoides y sus metabolitos derivados, sobre diversas líneas celulares, tumorales y sanas. 2. Puesta a punto de un método para evaluar los niveles de daño en el ADN tras el tratamiento con diferentes flavonoides. 3. Desarrollo de metodologías para el análisis de la actividad de enzimas antioxidantes y de biomarcadores de daño oxidativo en C. elegans. 4. Ensayos para evaluar la influencia de flavonoides en la resistencia de C. elegans al daño oxidativo Los ensayos que se realizarán con el nematodo C. elegans y con líneas celulares no presentan repercusiones de tipo ético.