Validación de marcadores de pronóstico en la evolución inicial de trasplante renal

Abstract

[ES] El trasplante de órganos, y en especial el Trasplante Renal (TR), ha supuesto un gran avance en los últimos 50 años, siendo quizá uno de los mayores ¨hitos¨ del siglo XX. Desde que se realizó el primer TR en Boston, (EE.UU.), entre dos gemelos idénticos en el año 1954 ha mejorado mucho la técnica quirúrgica, el tratamiento médico posterior a la cirugía, se han desarrollado mejores fármacos inmunosupresores, y ha disminuido la incidencia de infecciones entre estos enfermos. El TR es el tratamiento de elección para todos aquellos que sufren Enfermedad Renal Crónica (ERC), y su condición física lo permite, ya que aumenta la supervivencia cuando se compara con aquellos que permanecen en lista de espera y más aún con respecto a los que reciben tratamiento renal sustitutivo (TRS) con hemodiálisis o diálisis peritoneal . Según datos de la Organización Nacional de Trasplante (ONT), España es líder mundial en donación y trasplante de órganos. En el año 2014, se volvió a batir un record histórico, realizándose un total de 4.360 trasplantes de órganos sólidos, de los cuales 2.678 fueron trasplantes renales. También se ha evolucionado mucho en las diferentes categorías de TR, ya que si hasta el año 2003 prácticamente solo se realizaba trasplante de donante cadáver y el trasplante de donante vivo era testimonial, ahora ha aumentado esta modalidad, (trasplante de donante vivo), habiéndose realizado 423 en el año 2014, incluyendo trasplante cruzado (43 de los 423) y con donante en asistolia tipo II y tipo III de Maastricht, con 191 donantes el año pasado. Esto hace que aumenten las variables que hay que controlar, para obtener una mejor supervivencia, tanto del injerto como de los pacientes trasplantados. Uno de los puntos importantes para poder lograr una mayor supervivencia, es ofrecer a cada paciente el tratamiento inmunosupresor más adecuado según sus características. Existen varios agentes Introducción 3 terapéuticos que pueden ayudar a lograr este objetivo. El primer intento de inmunosupresión fue la irradiación total del organismo. Posteriormente, aparecieron fármacos como la Azatioprina, desde los años 60 que se usaba asociada a Corticoides. La incidencia de Rechazo Agudo (RA) con esta combinación era del 80%. Desde la mitad de los años 70 se pudo disponer de los anticuerpos policlonales antitimocíticos (ATG) y globulina antilinfocítica (ALG), que se utilizaron para el tratamiento del rechazo corticorresistente utilizando como protocolo de base Azatioprina y Corticoides. Los resultados de los primeros años mostraron una supervivencia del injerto del 50% y una mortalidad, principalmente de causa infecciosa, del 10-20%. El cambio fundamental en los resultados del TR en los años 80 fue debido a la introducción de la Ciclosporina (CsA) como inmunosupresor básico asociado a Corticoides. La tasa de RA disminuyó hasta el 40-50% y la supervivencia del injerto al año aumentó al 80% con una mortalidad más baja, debido a la disminución de la dosis de Corticoides y a los avances quirúrgicos y médicos mencionados. El tratamiento habitual consistía en doble terapia: Corticoides a dosis bajas, y CsA, y en ocasiones se usaba una triple terapia con Azatioprina como agente coadyuvante. El principal problema de la CsA es su efecto nefrotóxico, tanto agudo y reversible, como crónico, con gran influencia en la supervivencia del injerto a largo plazo. En el año 1985 estuvo disponible el primer anticuerpo monoclonal utilizado en la práctica clínica: el OKT3. Se utilizó como tratamiento del RA corticorresistente con gran eficacia, pero con importantes efectos secundarios, como el síndrome de la primera dosis por liberación de citoquinas. Algunos grupos lo utilizaron como tratamiento de inducción.