Diseño y preparación de análogos antitumorales de miltefosina y perifosina

Abstract

[ES]El descubrimiento de los lípidos antitumorales (ATLs) sintéticos de la familia de las alquilfosfocolinas (APCs) y alquil éter fosfolípidos (AEPs), ha supuesto un importante avance en la búsqueda de fármacos antitumorales. Estos lípidos actúan principalmente a nivel de membrana celular, más concretamente sobre los lípidos raft. Aún no se conoce por completo el mecanismo de acción antitumoral, aunque sí se ha observado que estos ATLs inducen cambios estructurales y de composición de los lípidos raft, provocando apoptosis mediante múltiples vías de señalización. Esta actividad citotóxica se desarrolla selectivamente sobre las células tumorales. Los AEPs y APCs forman una familia de potenciales fármacos que además de actividad antitumoral, presentan actividad: antiinflamatoria, inmunomoduladora, antibacteriana, antifúngica, antileishmaniosis y otras parasitosis. Entre estos ATLs destacan la perifosina, por ser un potente antitumoral y la miltefosina, por ser la única de su familia en ser comercializada como fármaco ya sea antitumoral o antileishmaniosis. En este trabajo se realiza la síntesis de APCs análogas de miltefosina: insaturada y yodada, además de hacer una aproximación sintética de un análogo de miltefosina fluorescente y de análogos de perifosina yodada e insaturada.