Cambios en la expresión de la Glicoproteína-P en el modelo de epilepsia GASH/SAL

Abstract

[ES] Introducción. Diferentes estudios han demostrado un aumento de expresión de la glicoproteína-P en modelos de epilepsia y tejido humano refractarios. Estos trabajos relacionan dicha proteína con la resistencia a fármacos antiepilépticos. Objetivos. Estudiar posibles cambios de expresión de la glicoproteína-P (genes Abcb1a y Abcb1b) y otros miembros de la superfamilia de transportadores ABC: Abcg1, Abcc1, Abcc2, Abcc3, Abcc4, en el modelo de hámster con epilepsia audiogénica GASH/Sal. Secundariamente, nos planteamos evaluar las diferencias de expresión de los genes Hif-1α, Epo-R, Trpa1 y Trpc5, relacionados con la expresión y función de la glicoproteína-P. Metodología. Utilizando la técnica de qPCR, se analizaron cambios de expresión relativa de los genes de interés en el núcleo epileptógeno, entre los grupos de hámsteres control vs. GASH/Sal en (1) condiciones basales y (2) tras el kindling audiogénico, un modelo de estimulación acústica repetitiva que tiene como resultado el desarrollo e intensificación de las crisis convulsivas. Resultados. En condiciones basales, los genes Abcb1b, Abcg1, Abcc1, Abcc4, Epo-R, Hif-1α se encontraron significativamente aumentados en los animales GASH/Sal, mientras que Trpa1 y Trpc5 estaban disminuidos. En los grupos sometidos a kindling audiogénico, los genes Abcg1, Abcc4, Abcb1a y Hif-1α disminuyeron significativamente su expresión en el grupo GASH/Sal, mientras que Trpc5 la aumentó. Conclusión. De forma basal, el modelo GAHS/Sal presenta cambios en la expresión de genes que podrían estar participando en su susceptibilidad a sufrir crisis. En estos animales, la estimulación acústica repetitiva provoca una disminución de la expresión de ciertos genes, entre ellos Hif-1α, lo que parece indicar que hay una respuesta de tipo adaptativa que intenta disminuir la hipoxia y sus efectos a nivel genético.