Análisis de polimorfismos de genes relacionados con la reparación del DNA, la apoptosis, la autofagia y gen PRNP en pacientes con demencia vascular y enfermedad de Alzheimer

Abstract

[ES] La demencia es una de las primeras causas de discapacidad y dependencia a nivel mundial y también en España. Los dos tipo de demencias más frecuentes son la Enfermedad de Alzheimer y la Demencia Vascular. Se han determinado múltiples factores genéticos y ambientales cuyo conocimiento es clave. En los últimos años se ha observado que los mecanismo de reparación del DNA, de la apoptosis y de la autofagia se han relacionado tanto con mecanismo de Enfermedad de Alzheimer como de Demencia Vascular. Además también se ha observado que la proteína priónica está relacionada con el inicio de Enfermedad de Alzheimer. Por ese motivo estudiamos estos mecanismos a en su relación con el inicio y la progresión de ambas entidades a través de los siguientes polimorfimos: reparadores de DNA (XRCC1 Arg399Gln, ERCC2 Lys751Gln, XRCC3 Thr241Met), apoptosis (Arg72Pro del gen TP53), autofagia ( Thr300Ala de ATG16L1, Thr212Met ATG10, Q1383E de ATG2B, polimoformismo intrónico ATG5) y gen PRnP (Met129Val). Se llevó a cabo un estudio observacional de casos y controles, donde se reclutaron los casos y los controles del área sanitaria de Ávila y Salamanca. Se llevó a cabo una fase de recogida de datos y otras de análisis genético a través de técnicas de PCR por fragmentos de restricción y por PCR a tiempo real. Finalmente los resultados de dicho estudio demostraron, por un lado que los factores de riesgo vascular se relacionaban significativamente con Demencia Vascular y sus subtipos. Por lo que un correcto control de los mismos sería una buena estrategia como medida preventiva para el desarrollo de la misma. Además nuestro estudio ha sido el primero en establecer relación entre el polimorfismo Thr241Met de XRCC3 de reparación de DNA y Demencia Vascular. Al estudio del polimorfismo Met129Val del gen PRnP hemos observado un riesgo casi dos veces mayor entre los portadores del genotipo Met/Val y los APOE e4 negativo. Por otro lado el elelo antiapoptotico Pro72 del polimorfismo Arg72Pro se relacionó con un riesgo menor de Enfermedad de Alzheimer y Demencia Vascular. Por último, el genotipo Arg/Arg de TP53, Thr/Thr de ATG16L1 y Met/Val del gen PRnP se relacionaron con una progresión más rápida de la Enfermedad de Alzheimer