Resumen de tesis. New Strategies to Identify Susceptibility to Cardiotoxicity by Anthracyclines and Proteasome Inhibitors

Abstract

[ES]En la primera parte de este estudio propusimos que diferencias en la longitud telomérica, así como diferentes niveles de expresión de miRNAs y proteínas implicadas en diferentes rutas de señalización podrían participar en la susceptibilidad a la CDA y se asociarían al daño histopatológico que se produce en la misma. Por tanto, serían subfenotipos moleculares de la CDA. Aquí, hipotetizamos que los genes que determinan dichos subfenotipos moleculares podrían contribuir a la heredabilidad perdida de la CDA; y formas alélicas de esos genes podrían ayudar a identificar a los pacientes susceptibles a la misma149. Además, pensamos que esos subfenotipos moleculares determinados en plasma, podrían servir como biomarcadores de la CDA en pacientes. En una segunda parte de este trabajo de tesis doctoral, llevamos a cabo un estudio preliminar con el fin de predecir la susceptibilidad a la cardiotoxicidad in vitro de los inhibidores del proteasoma solos y en combinación con inmunomoduladores y glucocorticoides, por ser los fármacos con los que habitualmente se utilizan en la clínica. El estudio se llevó a cabo en cardiomiocitos humanos derivados de células pluripotenciales inducidas (hiPSCs-CMs). En cuanto a las combinaciones elegidas, las determinamos en base a las establecidas en la clínica o en los ensayos clínicos que se desarrollan actualmente123,125. En ambos estudios el objetivo fue ser capaces de identificar pacientes susceptibles