Caracterización de la fosfatasa Cdc14 durante la respuesta a una lesión en el ADN

Abstract

Las células están expuestas a agentes genotóxicos que pueden afectar a la integridad genética. Para evitarlo, han desarrollado una compleja ruta de señalización conocida como “respuesta a daño en el ADN”, en la que las proteínas quinasas ocupan un papel relevante dada su importancia en la fosforilación y activación de los componentes de la misma. Sin embargo, dada la necesidad de una fina regulación de esta ruta, las proteínas fosfatasas están adquiriendo una mayor relevancia. En este trabajo se ha evaluado el papel de la fosfatasa Cdc14 en la respuesta a una rotura de doble cadena, así como la propia regulación de su localización y actividad. Los resultados demuestran que la localización subcelular núcleo/citoplasma de Cdc14 está controlada por las regiones NLS (Nuclear Localization Signal) y NES (Nuclear Export Signal) de la proteína, siendo necesaria una modificación postraduccional por SUMOilación para el reconocimiento de esta última. Curiosamente, una acumulación permanente de Cdc14 en el nucleoplasma disminuye la actividad Cdk celular, hecho que afecta al proceso de reparación. Estos datos indican que la regulación espacial de Cdc14 es fundamental para la correcta reparación de roturas en el ADN; y por tanto, para la correcta viabilidad celular en respuesta a estrés genotóxico.