Análisis de la respuesta molecular y sus implicaciones en la discontinuación del tratamiento con inhibidores de tirosina cinasa en pacientes con leucemia mieloide crónica

Abstract

Los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) constituyen el tratamiento de elección para los pacientes diagnosticados de leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, y tras su introducción a principios del siglo XXI se consideraba que el tratamiento había de ser indefinido ya que ensayos realizados in vitro indicaban que estos fármacos no inhibían las células “stem” leucémicas más inmaduras. Hasta el año 2010 no se consideró la posibilidad de poder retirar el tratamiento en los pacientes que conseguían mantener respuesta molecular profunda (RMP) durante un intervalo grande de tiempo. A partir de ese año se comunicaron los datos de los primeros ensayos de discontinuación de ITC en los que alrededor del 50% de pacientes que suspendían estos fármacos tras lograr alcanzar RMP eran capaces de mantener dicha respuesta, lo que evitaba la necesidad de reintroducir el tratamiento. Los factores pronósticos que presentan mayor relevancia a la hora de poder predecir el mantenimiento de respuesta molecular libre de tratamiento difieren según los diferentes ensayos clínicos, por ello, en el presente TFG se realiza un análisis observacional retrospectivo de los pacientes con LMC que han discontinuado el tratamiento con ITC en el Hospital Universitario de Salamanca. De los 152 pacientes con esta hemopatía que han recibido tratamiento con ITC, únicamente en 11 de ellos (7,2%) se ha realizado un intento de discontinuación del tratamiento. En la mayoría de los pacientes (n=8) el motivo de discontinuación fue la toxicidad de bajo grado relacionada con el ITC. Seis pacientes (54,5%) mantienen al menos respuesta molecular mayor (RMM) tras un seguimiento medio de 38,4 meses desde la retirada del ITC y 5 (45,5%) han perdido dicha respuesta, considerada el estándar para la reintroducción del ITC. Todos los pacientes que perdieron la RMM toleraron adecuadamente la reintroducción del mismo ITC que tenían previamente a la discontinuación y el 80% consiguen alcanzar al menos una segunda RMM. Los factores que han demostrado tener más importancia en nuestro estudio para predecir el éxito de la discontinuación han sido la duración del tratamiento con ITC previo a la discontinuación y el tiempo transcurrido desde la introducción del ITC hasta conseguir RMP. Dos pacientes (18,2%) presentaron síntomas del síndrome de retirada de los ITC que se resolvió sin necesidad de tratamiento en un intervalo de 4 meses.