CRISPR-Trap: Un nuevo sistema de selección de células corregidas para la eliminación de BCR/ABL en leucemia mieloide crónica

Abstract

La leucemia mieloide crónica es una neoplasia mieloproliferativa que se caracteriza por la formación del oncogén de fusión BCR/ABL en las células madre hematopoyéticas como consecuencia de la traslocación recíproca t(9;22)(q34;11.2). Su expresión origina la oncoproteína BCR/ABL que presenta actividad tirosina quinasa constitutiva, lo que provoca la expansión clonal de dichas células madre e infiltrados extramedulares. Actualmente, el principal tratamiento disponible son los fármacos inhibidores de la actividad tirosina quinasa, que ofrecen una esperanza de vida normal cuando son administrados de forma crónica. Sin embargo, esto provoca la aparición de resistencias y recaídas en el paciente al no revertirse la causa genética de la enfermedad. Ante este escenario, las terapias génicas basadas en técnicas de edición genética como el sistema CRISPR/Cas9 representan una prometedora herramienta para el tratamiento molecular de este tipo de patologías. Sin embargo, el uso de esta tecnología muestra limitaciones, como su baja eficiencia y la dificultad de seleccionar las células editadas. Como solución, en este trabajo se plantea una nueva aproximación terapéutica basada en la estrategia CRISPR-Trap que permita simultáneamente la eliminación in vitro de la expresión de BCR/ABL y la selección de las células correctamente editadas al combinar el sistema CRISPR/Cas9 junto con la tecnología de trampa génica.