Caracterización histopatológica y morfométrica de las alteraciones subyacentes a la displasia cortical focal en pacientes con epilepsia refractaria

Abstract

[ES]Introducción: La epilepsia es un trastorno neurológico que resulta en una predisposición a sufrir crisis epilépticas. Aproximadamente una cuarta parte de las epilepsias resultan ser refractarias a los medicamentos, y uno de los principales causantes es la displasia cortical focal (DCF). El estudio de las alteraciones morfológicas subyacentes a la DCF es crucial para entender los mecanismos fisiopatológicos y su relación con la epilepsia. Objetivos: Determinar las alteraciones histopatológicas de muestras del lóbulo temporal de pacientes con epilepsia refractaria y obtener los correspondientes datos morfométricos, así como estudiar la correlación entre las manifestaciones clínicas, las pruebas complementarias y los hallazgos histopatológicos. Material y Métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo de 13 casos con epilepsia refractaria que fueron sometidos a cirugía resectiva del lóbulo temporal. Las muestras de tejido cerebral, fijadas e incluidas en parafina, se procesaron mediante microtomía para su posterior tinción con Hematoxilina-Eosina. Las secciones se estudiaron mediante microscopia óptica y se escanearon digitalmente para el estudio de diferentes descriptores morfométricos mediante el programa ImageJ. Resultados: Todos los casos presentaron extensas áreas de dislaminación cortical, radial o tangencial, con neuronas ectópicas y pérdida de límites entre sustancia gris y blanca. A nivel celular, se encontraron neuronas dismórficas y balonadas con un área y circularidad distintivas que difería de las neuronas de apariencia normal. Todas las muestras se clasifican dentro de la DCF tipo IIb, con clínica compatible con la DCF tipo III. Conclusiones: Las muestras analizadas mostraron hallazgos histopatológicos compatibles con la DCF. Los descriptores morfométricos de las alteraciones a nivel celular contribuyen de forma objetiva a la identificación y clasificación histopatológica de la DCF. Las características clínicas y paraclínicas de los pacientes concuerdan con la localización, no así con las características de la lesión. La clasificación histológica actual sigue enfrentándose a varios retos, por lo que el desarrollo de técnicas moleculares puede derivar en una mejor comprensión de los pacientes y en mejoras en el diagnóstico y tratamiento de estos.

[EN]Introduction: Epilepsy is a neurological disorder that leads to epileptic seizures and represents a global health problem. About a quarter of epilepsies turn out to be drug-resistant, and one of the main causes correlates with focal cortical dysplasia (FCD). Providing insight into the morphological alterations underlying FCD is crucial to understanding physiopathological mechanisms and their relationship with epilepsy. Objectives: Histopathological and morphometric study of temporal lobe samples from patients with drug-resistant epilepsy, and correlation between clinical manifestations, diagnostic tests, and histopathological findings. Material and Methods: Descriptive and retrospective study of 13 cases with refractory epilepsy who underwent resection surgery of the temporal lobe. Brain tissue samples were fixed, embedded in paraffin, and subsequently cut into a thin slice that was stained with Hematoxilin&Eosin. The sections were studied under the microscope and digitally scanned for morphometric analysis with ImageJ software. Results: All cases exhibited large areas of abnormal radial or/and tangential cortical lamination, ectopic neurons, and blurred grey-white matter junction. At the cellular level, dysmorphic and balloon cells were found with distinctive areas and circularities that differed from those of normal appearance. All analyzed samples were classified as FCD type IIb, with clinical manifestations compatible with FCD type III. Conclusions: The histopathologic findings of the samples correlated to those established with the FCD. Morphometric descriptors of such alterations at the cellular level contribute objectively to the histological identification and classification of the FCD. Clinical and paraclinical characteristics of the patients agree with the location, however, they disagree with the characteristics of the lesion. The current histological classification continues to face several challenges; therefore, the development of molecular techniques can lead to a better understanding of the patients and improvements in their diagnosis and treatment.