Detección de biomarcadores genómicos predictores de respuesta y resistencia a inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico

Abstract

[ES] La principal hipótesis que se ha establecido para esta tesis doctoral es la búsqueda de biomarcadores predictores de respuesta o resistencia al tratamiento con inmunoterapia, mediante la expresión de marcadores genómicos. Dados los conocimientos adquiridos sobre la genética tumoral, se han realizado estudios actualmente en modelos in vitro e in vivo con animales que muestran la existencia de mutaciones en tumores sólidos que condicionan la respuesta a los tratamientos de inmunoterapia. Los objetivos propuestos en esta tesis doctoral han sido los siguientes: 1. Objetivo primario: determinar una firma genómica en tejido tumoral y por biopsia líquida asociada a respuesta o resistencia al tratamiento con inmunoterapia en pacientes con CPNM. 2. Objetivos secundarios: a. Analizar las características clínicas y moleculares del espectro de pacientes con CPNM metastásico tratados con inmunoterapia en segunda línea en el Hospital Clínico Universitario de Salamanca. b. Correlación de la expresión por IHQ de PD-L1, TP53 y los genes del sistema MMR con la eficacia del tratamiento con inmunoterapia en segunda línea en términos supervivencia (SG y SLP) y respuesta (TRO) en pacientes con CPNM. c. Caracterización y correlación de genes determinados por análisis del exoma en muestra tisular que condicionen respuesta o resistencia a inmunoterapia en pacientes con CPNM. d. Caracterización y correlación de genes determinados por análisis del exoma en muestra de ctDNA obtenido por biopsia líquida que condicionen respuesta o resistencia a inmunoterapia en pacientes con CPNM. e. Análisis comparativo de las pruebas de diagnóstico principales en oncología (IHQ y NGS) en base a los resultados hallados en el análisis de los pacientes de la muestra con CPNM y tratamiento de inmunoterapia.