Estudio de variantes patogénicas del gen PTPN11 identificadas en pacientes pediátricos

Abstract

[ES]Este trabajo tiene como objetivo principal el estudio de cinco variantes potencialmente patogénicas del gen PTPN11 identificadas en pacientes pediátricos castellanoleoneses afectos del síndrome de Noonan. Los síntomas característicos de este síndrome son baja estatura, rasgos faciales distintivos, defectos cardíacos congénitos, miocardiopatía y una mayor predisposición al desarrollo de cáncer. El gen PTPN11 codifica la proteína SHP2 implicada en varias rutas de señalización celular, incluyendo la ruta RAS/MAPK fundamental para regular procesos como la proliferación celular. En este trabajo, las variantes objeto de estudio se han analizado in silico para estudiar su potencial patogénico, se ha realizado la purificación de vectores de expresión lentivirales del gen silvestre y los mutantes, la generación de lentivirus y de las correspondientes líneas celulares estables. Los resultados obtenidos in silico sugieren que las cinco variantes tienen potencial patogénico e incluso algunas se han identificado en tumores. Mientras que con ensayos de western blot se ha corroborado la expresión de las proteína SHP2 y los mutantes en las líneas celulares generadas. Gracias a estos resultados se podrá realizar un estudio funcional del impacto de las variantes en el síndrome de Noonan para poder llegar a ofrecer una medicina de precisión.