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Titolo
Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma
Autor(es)
Soggetto
Myeloma
Deep sequencing
Next Generation Sequencing
Minimal Residual Disease
Clasificación UNESCO
3205.04 Hematología
Fecha de publicación
2014-05-15
Editore
American Society of Hematology
Citación
Martinez-Lopez, J., Lahuerta, J. J., Pepin, F., González, M., Barrio, S., Ayala, R., ... & García-Sanz, R. (2014). Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 123(20), 3073-3079. https://doi.org/10.1182/blood-2014-01-550020
Resumen
[EN]We assessed the prognostic value of minimal residual disease (MRD) detection in multiple myeloma (MM) patients using a sequencing-based platform in bone marrow samples from 133 MM patients in at least very good partial response (VGPR) after front-line therapy. Deep sequencing was carried out in patients in whom a high-frequency myeloma clone was identified and MRD was assessed using the IGH-VDJH, IGH-DJH, and IGK assays. The results were contrasted with those of multiparametric flow cytometry (MFC) and allele-specific oligonucleotide polymerase chain reaction (ASO-PCR). The applicability of deep sequencing was 91%. Concordance between sequencing and MFC and ASO-PCR was 83% and 85%, respectively. Patients who were MRD(-) by sequencing had a significantly longer time to tumor progression (TTP) (median 80 vs 31 months; P < .0001) and overall survival (median not reached vs 81 months; P = .02), compared with patients who were MRD(+). When stratifying patients by different levels of MRD, the respective TTP medians were: MRD ≥10(-3) 27 months, MRD 10(-3) to 10(-5) 48 months, and MRD <10(-5) 80 months (P = .003 to .0001). Ninety-two percent of VGPR patients were MRD(+). In complete response patients, the TTP remained significantly longer for MRD(-) compared with MRD(+) patients (131 vs 35 months; P = .0009).
Descrizione
Se evaluó el valor pronóstico de la detección de enfermedad residual mínima (ERM) en pacientes con mieloma múltiple (MM) utilizando una plataforma basada en secuenciación de muestras de médula ósea de 133 pacientes con MM con al menos muy buena respuesta parcial (VGPR) des-pués del tratamiento de primera línea. Se llevó a cabo la secuenciación profunda en pacientes en los que se identificó un clon de mieloma de alta frecuencia y se evaluó la ERM mediante los en-sayos IGH-VDJH, IGH-DJH e IGK. Los resultados se contrastaron con los de la citometría de flujo multiparamétrica (MFC) y la reacción en cadena de la polimerasa oligonucleótido alelo-específica (ASO-PCR). La aplicabilidad de la secuenciación profunda fue del 91%. La concordancia entre secuenciación y MFC y ASO-PCR fue del 83% y 85%, respectivamente. Los pacientes con ERM(-) por secuenciación tuvieron un tiempo significativamente más largo hasta la progresión tumoral (PTT) (mediana de 80 vs. 31 meses; P < 0,0001) y supervivencia global (mediana no alcanzada vs. 81 meses; P = 0,02), en comparación con los pacientes con ERM(+). Al estratificar a los pa-cientes según diferentes niveles de ERM, las medianas respectivas de TTP fueron: ERM ≥10(-3) 27 meses, ERM 10(-3) a 10(-5) 48 meses y ERM <10(-5) 80 meses (P = 0,003 a 0,0001). El no-venta y dos por ciento de los pacientes con VGPR eran ERM(+). En los pacientes con respuesta completa, la PTT permaneció significativamente más prolongada para los pacientes con ERM(-) en comparación con los pacientes con ERM(+) (131 vs. 35 meses; P = 0,0009).
Ramón García-Sanz fue el INVESTIGADOR SENIOR, participante en la idea inicial, obtención de la financiación, diseño del estudio y organización experimental, revisión bibliográfica y redacción definitiva del artículo. Junto al Dr. Martínez-López, ambos se lanzaron sobre la idea de aplicar la NGS en el grupo de diseño del estudio EMR. El Dr. Martínez-López también participó en la finan-ciación, preparó muestras, dirigió experimentos de PCR y secuenciación, recogió los datos y llevó a cabo el análisis estadístico. La Dra. Puig revisó los datos y ayudó en la redacción del trabajo. Los Dres. Faham y Pepin son los representantes de Sequenta, la empresa que llevó a cabo parte del trabajo experimental. El resto de los autores participó en el trabajo aportando casuística, da-tos, experimentos paralelos, y revisión del texto, en especial los Dres. Lahuerta y San Miguel, que revisaron el texto en profundidad hasta su redacción final.
El trabajo ha sido citado en casi 400 ocasiones en otras revistas y es el primer trabajo que analizó la enfermedad mínima residual en mieloma múltiple por NGS, método de referencia actual. La EMR por NGS está considerada en casi todos los ensayos clínicos de la actualidad y es una de las referencias fundamentales para el futuro en el mieloma múltiple
URI
DOI
10.1182/blood-2014-01-550020
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