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Titolo
MYD88 L265P is a marker highly characteristic of, but not restricted to, Waldenström's macroglobulinemia
Autor(es)
Soggetto
MYD88
Waldenstrom macroglobulinemia
PCR
IgM MGUS
Clasificación UNESCO
3205.04 Hematología
Fecha de publicación
2013-08
Editore
Springer Nature
Citación
Jiménez, C., Sebastián, E., Chillón, M. C., Giraldo, P., Mariano Hernández, J., Escalante, F., ... & García-Sanz, R. (2013). MYD88 L265P is a marker highly characteristic of, but not restricted to, Waldenström’s macroglobulinemia. Leukemia, 27(8), 1722-1728. doi:10.1038/leu.2013.62
Resumen
[EN]We evaluated the MYD88 L265P mutation in Waldenström's macroglobulinemia (WM) and B-cell lymphoproliferative disorders by specific polymerase chain reaction (PCR) (sensitivity ∼10(-3)). No mutation was seen in normal donors, while it was present in 101/117 (86%) WM patients, 27/31 (87%) IgM monoclonal gammapathies of uncertain significance (MGUS), 3/14 (21%) splenic marginal zone lymphomas and 9/48 (19%) non-germinal center (GC) diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs). The mutation was absent in all 28 GC-DLBCLs, 13 DLBCLs not subclassified, 35 hairy cell leukemias, 39 chronic lymphocytic leukemias (16 with M-component), 25 IgA or IgG-MGUS, 24 multiple myeloma (3 with an IgM isotype), 6 amyloidosis, 9 lymphoplasmacytic lymphomas and 1 IgM-related neuropathy. Among WM and IgM-MGUS, MYD88 L265P mutation was associated with some differences in clinical and biological characteristics, although usually minor; wild-type MYD88 cases had smaller M-component (1.77 vs 2.72 g/dl, P=0.022), more lymphocytosis (24 vs 5%, P=0.006), higher lactate dehydrogenase level (371 vs 265 UI/L, P=0.002), atypical immunophenotype (CD23-CD27+ +FMC7+ +), less Immunoglobulin Heavy Chain Variable gene (IGHV) somatic hypermutation (57 vs 97%, P=0.012) and less IGHV3-23 gene selection (9 vs 27%, P=0.014). These small differences did not lead to different time to first therapy, response to treatment or progression-free or overall survival.
Descrizione
Evaluamos la mutación MYD88 L265P en la macroglobulinemia de Waldenström (WM) y los tras-tornos linfoproliferativos de células B mediante reacción en cadena de la polimerasa específica (PCR) (sensibilidad ∼10(-3)). No se observó mutación en donantes normales, mientras que estuvo presente en 101/117 (86%) pacientes con WM, 27/31 (87%) gammapatías monoclonales IgM de significado incierto (GMSI), 3/14 (21%) linfomas esplénicos de la zona marginal y 9/48 (19%) lin-fomas difusos de células B grandes (DLBCL) del centro no germinal (GC). La mutación estuvo ausente en los 28 DLBCL GC, 13 DLBCL no subclasificados, 35 leucemias de células pilosas, 39 leucemias linfocíticas crónicas (16 con componente M), 25 IgA o IgG-GMSI, 24 mieloma múltiple (3 con un isotipo IgM), 6 amiloidosis, 9 linfomas linfoplasmocíticos y 1 neuropatía relacionada con IgM. Entre las WM y las IgM-GMSI, la mutación MYD88 L265P se asoció con algunas diferencias en las características clínicas y biológicas, aunque por lo general menores; Los casos de MYD88 de tipo salvaje tuvieron menor componente M (1,77 vs. 2,72 g/dl, p=0,022), más linfocitosis (24 vs. 5%, p=0,006), mayor nivel de lactato deshidrogenasa (371 vs. 265 UI/L, p=0,002), inmunofe-notipo atípico (CD23-CD27+ +FMC7++), menos hipermutación somática del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina variable (IGHV) (57 vs. 97%, p=0,012) y menor selección del gen IGHV3-23 (9 vs. 27%, P=0,014). Estas pequeñas diferencias no condujeron a diferencias en el tiempo transcurrido hasta el primer tratamiento, la respuesta al tratamiento o la supervivencia libre de progresión o global.
Ramón García-Sanz fue el INVESTIGADOR SENIOR de este trabajo, responsable de la idea ini-cial, obtención de la financiación, diseño del estudio y de los experimentos, análisis estadístico, revisión bibliográfica definitiva y redacción definitiva del artículo. La Licenciada Jiménez preparó las muestras, llevó a cabo los experimentos de PCR y secuenciación, recogió los datos y llevó a cabo su análisis para ver la asociación con la clínica. Fue responsable del primer borrador. La Dra. Sebastián aportó la casuística en LNH difuso de célula grande. La licenciada Balanzategui ayudo de forma directa en los estudios moleculares. El resto de los autores participó en el trabajo aportando casuística, experimentos paralelos, datos, y revisión del texto, en especial el Dr. San Miguel y el Dr. González, que revisaron el texto en profundidad.
El trabajo ha sido citado en 49 ocasiones en otras revistas internacionales y es un trabajo conti-nuamente citado en foros internacionales. Fue y sigue siendo uno de los trabajos más relevantes en detección de mutaciones en Macroglobulinemia de Waldenström, en especial porque es el que mayor casuística aporta y el que definió definitivamente que la mutación MYD88 está presente no sólo en MW sino también en gammapatía monoclonal de significado incierto.
URI
ISSN
0887-6924
DOI
10.1038/leu.2013.62
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Hospital Universitario de Salamanca
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2013-23446312 Jiménez Leukemia.pdfEmbargado hasta: 2099-09-09
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