Alteraciones del gen y de la proteína p53 en el linfoma difuso de células B grandes

Abstract

[ES]INTRODUCCIÓN: el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es el subtipo de linfoma más frecuente. A pesar de su comportamiento agresivo, con la primera línea de tratamiento (inmunoquimioterapia) se consigue la curación del 60% de pacientes. Además, las terapias emergentes, como las células CAR-T, están mejorando las tasas de curación en pacientes refractarios o en recaída. Este linfoma es muy heterogéneo y se han identificado varios subgrupos mediante estudios genómicos y moleculares. El diagnóstico definitivo se establece a partir de la biopsia del ganglio afectado utilizando estudios inmunohistoquímicos y genéticos. Numerosos estudios han confirmado el pronóstico desfavorable de los LDCBG con traslocaciones del oncogén MYC y, especialmente, del doble reordenamiento BCL2/MYC (doble-hit, DH). Sin embargo, el valor pronóstico de las alteraciones del gen TP53 localizado en 17p está menos analizado. OBJETIVOS: describir las características clínicas de una serie de pacientes diagnosticados de LDCBG y analizar las asociaciones entre las alteraciones del gen TP53 y los datos clínicos de los pacientes. Con todo ello, evaluar el impacto de las alteraciones del gen TP53 y de la expresión anormal de la proteína p53 en la supervivencia de los pacientes con LDCBG. MATERIAL Y MÉTODOS: se ha llevado a cabo un estudio descriptivo retrospectivo a partir de una base de datos de 117 pacientes diagnosticados de LDCBG en el Hospital Universitario de Salamanca tratados con inmunoquimioterapia en primera línea. Se han estudiado diferentes variables clínicas y genéticas. El análisis estadístico se ha llevado a cabo con el programa SPSS Statistics versión 28. RESULTADOS: la edad mediana de la muestra fue de 66 años con incidencia similar entre sexos (57% mujeres y 43 % varones). La mayor parte de los pacientes (85%) presentaban buen estado general al diagnóstico, con un ECOG menor de 2. Según la COO, el 58% expresaba marcadores de no-GCB y el 42% de tipo GCB. Se detectó reordenamiento de MYC, BCL2 y BCL6 en el 9%, 21% y 25 % de los pacientes, respectivamente. La del(17p) se encontró en el 14% de los pacientes y la mutación de TP53 en el 28% de los pacientes. La supervivencia global (SG) a 3 años fue del 73% y la supervivencia libre de progresión (SLP) del 69%. Solo el 23% de los pacientes que no alcanzaron RC seguían vivos a los 3 años. CONCLUSIONES: la presencia de reordenamientos de MYC y BCL2, aislados o en combinación en forma de DH se relacionó con menor supervivencia libre de progresión. La respuesta completa tras la primera línea de tratamiento se asoció significativamente con la curación del LDCBG. No se encontraron asociaciones entre las alteraciones del gen TP53 y los datos clínicos, ni tampoco con la supervivencia de los pacientes, pero sí se observó una tendencia hacia peor evolución en aquellos pacientes con del(17p).

[EN]INTRODUCTION: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common subtype of lymphoma. Despite its aggressive behaviour, 60% of patients are cured with first-line treatment (immunochemotherapy). In addition, emerging therapies, such as CAR-T cells, are improving cure rates in refractory or relapsed patients. This lymphoma is very heterogeneous and several subgroups have been identified by genomic and molecular studies. Definitive diagnosis is established by biopsy of the affected lymph node using immunohistochemical and genetic studies. Numerous studies have confirmed the unfavourable prognosis of DLBCLs with translocations of the MYC oncogene and especially of the BCL2/MYC double rearrangement (double-hit, DH). However, the prognostic value of alterations of the TP53 gene located at 17p is less well studied. OBJECTIVES: to describe the clinical characteristics of a series of patients diagnosed with DLBCL and to analyse the associations between TP53 gene alterations and the patients´ clinical data. In addition, to assess the impact of TP53 gene alterations and abnormal p53 protein expression on the survival of patients with DLBCL. MATERIAL AND METHODS: a retrospective descriptive study was carried out using a database of 117 patients diagnosed with DLBCL at the University Hospital of Salamanca treated with first-line immunochemotherapy. Different clinical and genetic variables were studied. Statistical analysis was carried out using SPSS Statistics version 28. RESULTS: the median age of the sample was 66 years with similar incidence between genders (57% female and 43% male). Most patients (85%) were in good general condition at diagnosis, with an ECOG of less than 2. According to the COO, 58% expressed non-GCB markers and 42% GCB-type markers. MYC, BCL2, and BCL6 rearrangement was detected in 9%, 21% and 25% of patients, respectively. Del(17p) was found in 14% of patients and TP53 mutation in 28% of patients. The 3-year overall survive (OS) was 73% and progression-free survival (PFS) was 69%. Only 23% of patients who did not achieve CR were still alive at 3 years. CONCLUSIONS: the presence of MYC and BCL2 rearrangements, in isolation or in combination in the form of DH, was associated with lower progression-free survival. Complete response after first-line treatment was significantly associated with cure of DLBCL. No associations were found between TP53 gene alterations and clinical data, nor with patients’ survival, but a trend towards worse outcome was observed in patients with del(17p).