Análisis de la enfermedad residual en el producto de aféresis en pacientes sometidos a autotrasplante hematopoyético

Abstract

[ES]Introducción. El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células plasmáticas (CP) incurable en la actualidad. El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) sigue siendo una de las bases del tratamiento en los pacientes jóvenes ya que ha demostrado prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP). Por todo ello, es una necesidad continua identificar factores pronósticos en este subgrupo de pacientes Objetivos. El objetivo principal fue evaluar el impacto de la detección de la enfermedad residual medible (ERM) en el producto de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) en la SLP. Además, se estudió la prevalencia de presencia de ERM en el producto y las diferentes variables que influyen en su detección. Material y métodos. Se diseñó un estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron 279 pacientes con MM que habían recibido un TAPH en el Hospital Universitario de Salamanca entre 2005 y 2021. La detección de ERM en el producto de aféresis se realizó por citometría de flujo. Los valores de P<0,050 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados. Treinta de los 279 (10,7%) pacientes presentaron ERM positiva en el producto de aféresis. Las características basales entre los pacientes con ERM positiva y negativa en el producto estaban balanceadas. No se observó una asociación entre el número de ciclos recibido o el tipo de tratamiento y la detección de CP en el producto de aféresis. Sin embargo, las respuestas alcanzadas antes de la colecta fueron menos profundas en los pacientes que presentaron ERM positiva comparado con los ERM negativa en el producto de aféresis (respuesta completa (RC) o mejor: 6,7% vs. 32,5%; P=0,003). Además, la detección de ERM positiva en el producto de aféresis fue un predictor de peores respuestas comparado con aquellos con ERM negativa tras el trasplante (RC o mejor: 23,3% vs.63,1%; P<0,001) y a lo largo del seguimiento (RC o mejor: 43,3% vs. 73,9%; P<0,001). Con una mediana de seguimiento de 56,5 meses, la mediana de SLP fue significativamente menos prolongada en los pacientes con ERM positiva (31,0 meses) que en los pacientes con ERM negativa en el producto de aféresis (67,0 meses; P<0,001). Además, se confirmó en el análisis multivariante la detección de ERM en el producto de aféresis como factor pronóstico independiente para la SLP (HR 2,4 [IC 95% 1,2-4,5] P=0,010). Conclusiones. La prevalencia de ERM positiva en el producto de aféresis de nuestra serie fue 10,7%, inferior a la reportada en otras series. La detección de ERM en el producto de CPH se correlacionó con la profundidad de la respuesta alcanzada antes de la colecta, postrasplante y a lo largo del seguimiento. Se confirmó la presencia de CP patológicas en el producto de aféresis detectadas por CMF como un factor independiente para la SLP de los pacientes con MM candidatos a TAPH, que de confirmarse en otros estudios independientes podría postularse como un nuevo factor pronóstico que guíe la toma de decisiones clínicas.

[EN]Background. Multiple myeloma (MM) is a plasma cell (PC) neoplasm that remains incurable. Autologous stem cell transplantation (ASCT) is one of the backbones of the treatment in young patients because it has shown improvement in progression-free survival (PSF). Therefore, identifying novel prognostic factor in this subset of patients is a constantly need. Objectives. The main objective of the study was to evaluate the impact of the detection of measurable residual disease (MRD) in the hematopoietic progenitor cell (HPC) product on PFS. In addition, the prevalence of presence of MRD in the HPC product and the different variables that influenced its detection were studied. Material and methods. A retrospective observational study was designed in which 279 patients with MM who had undergone to TAPH at the University Hospital of Salamanca between 2005 and 2021 were included. The detection of MRD was performed by flow cytometry. Values of P<0.050 were considered statistically significant. Results. Thirty of the 279 (10.7%) patients had positive MRD in the HPC product. Baseline characteristics between patients with positive and negative MRD in the product were balanced. No association was observed between the number of cycles received or the type of treatment and the detection of PC in the apheresis product. However, the responses achieved before collection were less deep in patients with positive MRD compared to those with negative MRD in the apheresis product (complete response (CR) or better: 6.7% vs. 32.5%; P=0.003). Furthermore, the detection of positive MRD in the apheresis product was a predictor of worse responses compared to those with negative MRD after transplantation (CR or better: 23.3% vs. 63.1%; P<0.001) and throughout follow-up (CR or better: 43.3% vs. 73.9%; P<0.001). With a median follow-up of 56.5 months, the median PFS was significantly less prolonged in patients with positive MRD (31.0 months) than in patients with negative MRD in the apheresis product (67.0 months; P<0.001). Furthermore, it was confirmed in multivariate analysis that detection of MRD in the apheresis product as an independent prognostic factor for PFS (HR 2.4 [95% CI 1.2-4.5] P=0.010). Conclusions. The prevalence of positive MRD in the apheresis product of our series was 10.7%, lower than the reported in other series. The detection of MRD in the HPC product correlated with the depth of response achieved before collection, post-transplantation and throughout follow-up. The presence of pathological PCs in the apheresis product detected by CMF was confirmed as an independent factor for PFS in MM patients who are candidates for TAPH, which, if confirmed in other independent studies, could be postulated as a new prognostic factor guiding clinical decision making.