Terapia génica en enfermedades neurodegenerativas

Abstract

[ES]Analizamos el uso de las terapias génicas como medio para desarrollar nuevos tratamientos en las enfermedades neurodegenerativas, evaluando los niveles de intervención del tratamiento génico, las vías de administración y sus limitaciones en diferentes enfermedades neurodegenerativas. Comprobamos si las terapias génicas en enfermedades neurodegenerativas son efectivas, tanto en las enfermedades monogénicas como en las poligénicas, individualizando las técnicas utilizadas según la patogenia de la enfermedad. Siguiendo las directrices del procedimiento PRISMA, procedemos a la revisión de los trabajos publicados desde 2020, utilizando la estrategia PICoR para obtener conclusiones fiables. Se analizaron los resultados obtenidos con las diferentes terapias aplicadas a diferentes enfermedades neurológicas como Parkinson (n=12), Atrofia Muscular Espinal (n=8), enfermedad de Huntington (n=3), Alzheimer (n=3) y Esclerosis Lateral Amiotrófica (n=6), describiendo en cada una el tipo de terapia, su intención curativa o modificadora, los procedimientos de administración, las ventajas y desventajas y los efectos secundarios. Comprobamos que, efectivamente, las terapias génicas basadas en la introducción, eliminación o modificación de la expresión de un gen parecen ser efectivas en las enfermedades neurodegenerativas, especialmente en aquéllas de etiología monogénica, ofreciendo esperanzas de logros clínicos en los próximos años. En el resto de las enfermedades neurodegenerativas de base poligénica, o en aquellas monogénicas en las que la diana no es sensible, los tratamientos están enfocados a actuar sobre la supervivencia celular. Además, se comprobó que las terapias que administran vectores por vía intracerebral presentan una mayor eficacia, aunque su elevada invasividad favorece el desarrollo de otras técnicas de administración, siendo la intravenosa y la intratecal las más empleadas. A pesar de las dificultades que expresan los trabajos realizados, se muestra un futuro prometedor para las terapias génicas y la necesidad de más investigación en este ámbito para lograr tratamientos específicos y más efectivos para cada una de las enfermedades neurodegenerativas analizadas.

[EN]The present study examines the use of gene therapies as a means to develop novel treatments for neurodegenerative diseases, assessing the levels of intervention of gene therapy, the routes of administration, and their limitations in different neurodegenerative diseases. The initial hypothesis posits the utility of gene therapies in treating neurodegenerative diseases, being more effective in monogenic ones, tailoring the techniques used according to the disease´s pathogenesis. Following the PRISMA procedure guidelines, studies from 2020 were reviewed, using the PICoR strategy to obtain reliable conclusions. The results obtained with the different therapies applied to Parkinson´s disease (n=12), Spinal Muscular Atrophy (n=8), Huntington´s disease (n=3), Alzheimer’s disease (n=3), and Amyotrophic Lateral Sclerosis (n=6) were analysed, describing the type of therapy, its curative or modifying intention, administration procedures, advantages and disadvantages, and side effects for each. It was found thar indeed, gene therapies involving gene introduction or elimination appear to be effective in various neurodegenerative diseases, especially those of monogenic ethology, offering prospects for clinical achievements in the coming years. In polygenic-bases diseases, efforts are directed towards cell survival. In polygenic diseases, the translation of therapies performed in animal models to humans in challenging. Additionally, the greater efficacy of therapies administered intracerebrally was confirmed, although they are highly invasive. Despite the challenges expressed in the studies conducted, a promising future for gene therapies is demonstrated, emphasizing the need of further research in this field to achieve specific treatments for each of the analysed neurodegenerative diseases.