Preparación de compuestos bioactivos por adición nucleofílica a carbonilos α,β-insaturados

Abstract

[ES]En la última década, la organocatálisis ha surgido como una herramienta clave en la síntesis de compuestos enantioméricamente puros. Entre ellos, cabe citar el aldehído podofílico, un cabezal de serie para la obtención de nuevos fármacos podofilotoxina con propiedades citotóxicas por su selectividad frente a líneas celulares de cáncer de colon. El aldehído podofílico contiene una función de aldehído α,β-insaturado estable, por ello, es un candidato ideal para aplicar organocatálisis con el fin de generar nuevos análogos con diversos sustituyentes en la posición C-7, similar a algunos derivados semisintéticos de podofilotoxina. El objetivo de este Trabajo de Fin de Grado es obtener análogos del aldehído podofílico mediante reacciones de adición nucleofílica tipo Michael basadas en el empleo de organocatalizadores.Para ello, se parte de un modelo disponible comercialmente, el cinamaldehído, a fin de optimizar las reacciones con diferentes nucleófilos. Se ha puesto a punto la síntesis de derivados de cinamaldehído. Se destacan las aminas secundarias relacionadas con prolina como organocatalizadores efectivos, que activan el electrófilo a través de la formación de enaminas o iones iminio. Sin embargo, la reactividad del aldehído podofílico fue limitada por impedimentos estéricos. Algunos compuestos muestran actividad antihelmíntica moderada.