Terapia CAR-T en linfoma folicular: experiencia del Hospital Universitario de Salamanca

Abstract

[ES]INTRODUCCIÓN: El linfoma folicular (LF) es el subtipo de linfoma indolente de células B más frecuente, 20-30% de los linfomas no Hodgkin en nuestro medio. Presenta una incidencia creciente. Aunque su pronóstico es favorable, con una mediana de supervivencia superior a 15 años, continúa siendo incurable, con un 20% de pacientes que recaen en los 24 primeros meses desde el inicio del tratamiento (POD24), los cuales tienen un pronóstico desfavorable. La terapia CAR-T, basada en linfocitos T autólogos modificados genéticamente, ha revolucionado el manejo de los linfomas B. En el LF, está aprobada a partir de 3ª línea de tratamiento, aunque presenta toxicidades características como el síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (ICANS). OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia CAR-T en los pacientes con LF tratados en el Hospital Universitario de Salamanca (HUSA). MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó un estudio retrospectivo unicéntrico en el que se incluyeron todos los pacientes adultos con LF confirmado histológicamente, tratados con terapia CAR-T en el HUSA. Todos los datos se obtuvieron de las historias clínicas. Se analizaron las tasas de respuesta global (RG), respuesta completa (RC), supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG) y toxicidades (precoz y tardía). También se estudiaron variables clínicas y analíticas como posibles factores pronósticos. RESULTADOS: Se incluyeron un total de 20 pacientes con LF tratados con terapia CAR-T entre octubre de 2020 y marzo de 2025, predominantemente en el contexto de 4 ensayos clínicos. La mediana de edad fue 56 años (rango 23-72), con distribución similar por sexos y predominio de características de alto riesgo. La RG fue del 100% en el día +30 (85% RC), subiendo la tasa de RC al 95% en el día +100. Con mediana de seguimiento de 34 meses, la SLP y SG a los 36 meses fueron del 76% y 93%, respectivamente, con medianas no alcanzadas. Cuatro pacientes (20%) han recaído, con solo un fallecimiento no atribuible directamente a la terapia CAR-T. El 80% permanece en remisión. El 85% de pacientes presentó SLC grado 1-2, sin casos de ICANS. Se observó una elevada incidencia de infecciones precoces (10%, todas bacterianas) y tardías (65%, bacterianas y víricas). Aunque sin alcanzar la significación estadística, factores como el índice pronóstico internacional para el linfoma folicular (FLIPI) elevado, afectación de médula ósea, estadio avanzado, LDH elevada > 2 veces el límite superior de la normalidad, hipogammaglobulinemia pre-CART y administración de terapia puente, mostraron un impacto numéricamente negativo sobre la SLP y la SG. CONCLUSIONES: Pese a sus limitaciones, principalmente el pequeño tamaño muestral, este estudio muestra una eficacia muy elevada de la terapia CAR-T en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario (R/R), en línea con las series publicadas. El perfil de seguridad fue favorable, con predominio de toxicidades grado 1-2. Los resultados apoyan el empleo de esta terapia en el LF R/R, aunque es preciso confirmar los hallazgos en series de pacientes más amplias y tratados fuera del contexto de ensayos clínicos.

[EN]INTRODUCTION: Follicular lymphoma (FL) is the most common indolent B-cell lymphoma subtype, accounting for 20–30% of non-Hodgkin lymphomas in our setting. Its incidence is increasing. Although its prognosis is favorable, with a median overall survival (OS) of over 15 years, it remains incurable, with 20% of patients relapsed within the first 24 months of starting treatment (POD24), resulting in a poor prognosis. CAR-T therapy, based on genetically modified autologous T cells, has revolutionized the management of B-cell lymphomas. In FL, it is approved for use as a third-line treatment, although it presents relevant toxicities such as cytokine release syndrome (CRS) and Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS). OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and safety of CAR-T therapy in patients with FL treated at the University Hospital of Salamanca (HUSA). MATERIALS AND METHODS: A single-center, retrospective study was conducted including all adult patients with histologically confirmed FL treated with CAR- T therapy at the HUSA. All data were obtained from medical records. Overall response rate(ORR), complete response (CR) rate, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and toxicities (early and late) were analyzed. Clinical and laboratory variables were also studied as potential prognostic factors. RESULTS: A total of 20 patients with FL treated with CAR-T therapy between October 2020 and March 2025 were included, predominantly in the context of four clinical trials. The median age was 56 years (range 23–72), with a similar gender distribution and a predominance of high-risk features. The ORR and CR rate at day +30 were 100% and 85%, respectively, rising CR rate to 95% at day +100. With a median follow-up of 34 months, PFS and OS at 36 months were 76% and 93%, respectively, with medians not reached. Four patients (20%) relapsed, with only one death not directly attributable to CAR-T therapy; 85% of patients remain in remission. Eighty-five percent of patients presented grade 1-2 CRS, with no cases of ICANS. A high incidence of early (10%, all bacterial) and late (65%, bacterial and viral) infections was observed. Although not reaching statistical significance, factors such as an elevated International Prognostic Index for Follicular Lymphoma (FLIPI), bone marrow involvement, advanced stage, elevated LDH >2 times the upper limit of normal, pre-CART hypogammaglobulinemia, and the administration of bridging therapy showed a numerically negative impact on PFS and OS. CONCLUSIONS: Despite its limitations, primarily the small sample size, this study shows very high efficacy of CAR-T therapy in patients with relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma, in line with published series. The safety profile was favorable, with a predominance of grade 1-2 toxicities. The results support the use of this therapy in R/R FL, although the findings need to be confirmed in larger series of patients treated outside the context of clinical trials.