Citopenias clonales de significado incierto en el Complejo Asistencial Universitario de Salamanca: análisis de la situación actual y estrategias de abordaje

Abstract

[ES]Introducción: la hematopoyesis clonal (HC) surge a partir de la adquisición de mutaciones somáticas en las células madre hematopoyéticas, dando como resultado poblaciones clonales genéticamente distintas. Se da más frecuentemente en la población anciana y está vinculada a neoplasias mieloides. Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un conjunto de enfermedades con alteraciones morfológicas y citopenias en la serie mieloide, causados principalmente por la hematopoyesis clonal. Las citopenias clonales de significado incierto (CCUS) son un estadio precursor de SMD, que presenta citopenias y clonalidad, pero no cumple todos los criterios diagnósticos de SMD. Objetivos: describir las características de los pacientes con CCUS en el Hospital Universitario de Salamanca, evaluar la influencia de los factores pronósticos en la progresión a neoplasias mieloides. Material y métodos: se incluyeron 12 pacientes diagnosticados con CCUS entre 2011 y 2024. Los análisis incluyeron estudios citogenéticos (cariotipo y FISH) y moleculares mediante NGS. Se utilizó la escala CHRS para evaluar el riesgo de progresión a SMD, y se realizaron análisis estadísticos con el modelo de Kaplan- Meier y regresión de Cox para evaluar supervivencia y factores de riesgo. Resultados: los pacientes presentaron una mediana de edad de 62 años; la distribución por sexo fue equitativa. La trombopenia fue la citopenia más común (50%). TP53, TET2 y DNMT3A fueron los genes mutados más frecuentes; de todos los pacientes un 16.67% presentó alto riesgo de progresión según CHRS. La supervivencia libre de eventos a dos años fue del 75%, resultando menor en los pacientes con presencia de tres o más mutaciones; la SG a dos años fue de 83,3% y los factores de riesgo que la redujeron fueron la presencia de tres o más mutaciones y el antecedente de exposición quimioterapia. Conclusiones: las mutaciones en TP53, DNMT3A y TET2 son comunes en CCUS y cada una de ellas tiene distinto riesgo de progresión, por lo que se diferencian en la escala CHRS. Factores de riesgo como la presencia de tres o más mutaciones somáticas, así como el antecedente quimioterápico implican una menor SLE o SG. Este trabajo subraya la importancia de la integración clínica y molecular en el diagnóstico y manejo de CCUS.

[EN]Introduction: Clonal hematopoiesis (CH) arises from the acquisition of somatic mutations in hematopoietic stem cells, resulting in genetically distinct clonal populations. It occurs more frequently in the elderly population and is linked to myeloid neoplasms. Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of diseases characterized by morphological abnormalities in the bone marrow and blood cell counts, mainly caused by clonal hematopoiesis. Clonal cytopenias of undetermined significance (CCUS) are a precursor stage of MDS, presenting cytopenias and clonality but not fulfilling all diagnostic criteria for MDS. Objectives: To describe the characteristics of patients with CCUS at the University Hospital of Salamanca and to evaluate the influence of prognostic factors on progression to myeloid neoplasms. Materials and Methods: Twelve patients diagnosed with CCUS between 2011 and 2024 were included. Analyses included cytogenetic studies (karyotype and FISH) and molecular studies using NGS. The CHRS scale was used to assess the risk of progression, and statistical analyses were performed using the Kaplan-Meier model and Cox regression to evaluate survival and risk factors. Results: Patients had a median age of 62 years, with an equal sex distribution. Thrombocytopenia was the most common cytopenia (50%). TP53, TET2, and DNMT3A were the most frequently mutated genes, and 16.67% of all patients were classified as high risk for progression according to CHRS. Event-free survival at two years was 75%, with the presence of three or more mutations being statistically significant. Two-year overall survival (OS) was 83.3%, with risk factors including the presence of three or more mutations and a history of chemotherapy exposure. Conclusions: Mutations in TP53, DNMT3A, and TET2 are common in CCUS and each carries different risks of progression, which is reflected in the CHRS scale.. Risk factors such as the presence of three or more somatic mutations and a history of chemotherapy imply reduced event-free survival (EFS) or OS. This study highlights the importance of clinical and molecular integration in the diagnosis and management of CCUS.