[ES] La serotonina (5-HT) es una neurohormona que regula el tono vascular por mecanismos
directos e indirectos, a través del sistema nervioso autónomo y sensorial, mediante una
amplia familia de receptores serotonérgicos. Los mecanismos serotonérgicos implicados en
la modulación de la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica en la vasculatura
sistémica han sido caracterizados por nuestro grupo y otros autores en ratas macho. Sin
embargo, el sexo biológico influye tanto en el metabolismo de la 5-HT y la expresión de sus
receptores, como en la neurotransmisión simpática y sensorial CGRPérgica, lo que limita la
comprensión y el desarrollo de dianas farmacológicas eficaces para el sexo femenino en
patologías cardiovasculares y neurovasculares.
La presente Tesis Doctoral tiene como objetivo determinar si los mecanismos
serotonérgicos involucrados en la regulación cardiovascular presentan diferencias
dependientes del sexo biológico en ratas. Para ello, en ratas hembra pithed, se ha estudiado
el papel diferencial de los distintos receptores de 5-HT sobre las respuestas vasculares
obtenidas por liberación endógena de noradrenalina y del péptido relacionado con el gen
de la calcitonina (CGRP), así como la posible implicación de mediadores dependientes de
endotelio en la respuesta noradrenérgica.
Los resultados obtenidos muestran que el sexo biológico influye en el tono vascular basal
y en los mecanismos serotonérgicos que regulan tanto la neurotransmisión simpática
vascular como la inervación sensorial CGRPérgica perivascular, modificando el tipo y
subtipo de receptores de 5-HT implicados, su localización en la unión neuroefectora, y las
vías indirectas involucradas. Estos hallazgos podrían abrir nuevas estrategias terapéuticas
dependientes del sexo en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y
neurovasculares.
[EN] Serotonin (5-HT) is a neurohormone that regulates vascular tone by direct and indirect
mechanisms via the autonomic and sensory nervous systems, acting through a large family
of serotonergic receptors. The serotonergic mechanisms involved in the modulation of
sympathetic and sensory CGRPergic neurotransmission in the systemic vasculature have
been characterised by our group and others in male rats. However, biological sex influences
5-HT metabolism and receptor expression, as well as sympathetic and sensory CGRPergic
neurotransmission, which limits the understanding and development of effective
pharmacological targets for the female sex in cardiovascular and neurovascular disorders.
The aim of the present Doctoral Thesis was to determine whether the serotonergic
mechanisms involved in cardiovascular regulation display sex-dependent differences in
rats. To do so, female pithed rats were used to study the role of different 5-HT receptors on
vascular responses elicited by the endogenous release of noradrenaline and calcitonin generelated
peptide (CGRP), along with the possible involvement of endothelium-dependent
mediators in the noradrenergic response.
The results show that biological sex influences basal vascular tone and the serotonergic
mechanisms regulating both vascular sympathetic neurotransmission and perivascular
sensory CGRPergic outflow, modifying the 5-HT receptor types and subtypes involved, their
localisation at the neuroeffector junction, and the indirect pathways implicated. Altogether,
these findings may contribute to the development of novel sex-dependent therapeutic
strategies for cardiovascular and neurovascular diseases.
