Investigación del patrón de eliminación de la inmunoglobulina monoclonal mediante espectrometría de masas en pacientes con mieloma múltiple

Abstract

[ES]Introducción. El mieloma múltiple es la segunda neoplasia hematológica más frecuente, caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas en la médula ósea con secreción de una proteína monoclonal detectable en suero. Los avances terapéuticos han permitido alcanzar respuestas profundas, incluyendo inmunofijación negativa y enfermedad mínima residual negativa en médula ósea. La espectrometría de masas es una técnica altamente sensible y mínimamente invasiva para detectar proteína monoclonal residual en suero, pero plantea un reto interpretativo ya que la persistencia de señal puede reflejar tanto la cinética biológica de eliminación de la inmunoglobulina como actividad tumoral activa. Objetivos. Analizar el patrón de eliminación sérica de la proteína monoclonal mediante espectrometría de masas en una cohorte de pacientes con mieloma múltiple en respuesta completa, comparar las diferencias entre isotipos y explorar los factores asociados al tiempo hasta la negativización. Material y método: Estudio descriptivo retrospectivo sobre una cohorte de 37 pacientes con mieloma múltiple seguidos en el Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, con inmunofijación y enfermedad mínima residual en médula ósea negativas, y proteína monoclonal detectable por espectrometría de masas. El periodo de análisis abarcó desde la negativización de la inmunofijación hasta la negativización por espectrometría de masas, progresión de la enfermedad o final del seguimiento. Se analizaron variables clínicas, analíticas y de tratamiento. Se realizaron curvas de Kaplan-Meier y modelos de regresión de Cox univariante y multivariante. Resultados: La mediana de edad fue de 64 años, con predominio del isotipo IgG (73%). La mediana de concentración basal de proteína monoclonal fue de 0,187 g/L. El 75,7% de los pacientes negativizaron por espectrometría de masas durante el seguimiento, con una mediana de 112 días desde la primera muestra tras inmunofijación negativa. Se observaron diferencias relevantes según el isotipo: el isotipo IgA-lambda presentó el aclaramiento más rápido (t½ mediana: 17,6 días) y el IgG-lambda la mayor persistencia (t½ mediana: 180,4 días). A los 2 meses, la mediana de descenso de proteína monoclonal respecto al valor basal fue del 55,7%, alcanzando el 100% a los 4 meses. Los percentiles calculados sugieren que el 90% de los pacientes negativizan antes de los 9,4 meses. En el análisis multivariante, el sexo masculino fue la única variable independientemente asociada a un mayor tiempo hasta la negativización (HR ajustado: 0,28; IC 95%: 0,12-0,68; p = 0,005). Conclusiones: La persistencia de proteína monoclonal detectable por espectrometría de masas tras alcanzar respuesta completa refleja la cinética biológica de eliminación de la Ig y no implica necesariamente actividad tumoral residual. La cinética de aclaramiento varía significativamente según el isotipo, siendo los percentiles obtenidos potencialmente útiles como referencia clínica para identificar positividades prolongadas sospechosas.

[EN]Introduction. Multiple myeloma is the second most common haematological malignancy, characterised by the clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow, resulting in the secretion of a monoclonal protein detectable in serum. Therapeutic advances have made it possible to achieve deep responses, including negative immunofixation and negative minimal residual disease in the bone marrow. Mass spectrometry is a highly sensitive and minimally invasive technique for detecting residual monoclonal protein in serum, but it poses an interpretative challenge as the persistence of the signal may reflect both the biological kinetics of immunoglobulin clearance and active tumour activity. Objectives. To analyse the pattern of serum clearance of monoclonal protein using mass spectrometry in a cohort of patients with multiple myeloma in complete remission, to compare differences between isotypes, and to explore the factors associated with the time to negativity. Materials and methods: A retrospective descriptive study of a cohort of 37 patients with multiple myeloma followed at the Salamanca University Hospital, who tested negative for immunofixation and minimal residual disease in bone marrow, and had monoclonal protein detectable by mass spectrometry. The analysis period spanned from the time of negative immunofixation results until negative mass spectrometry results, disease progression, or the end of follow-up. Clinical, laboratory, and treatment variables were analysed. Kaplan-Meier curves and univariate and multivariate Cox regression models were performed. Results: The median age was 64 years, with a predominance of the IgG isotype (73%). The median baseline monoclonal protein concentration was 0.187 g/L. 75.7% of patients tested negative by mass spectrometry during follow-up, with a median of 112 days from the first sample following a negative immunofixation result. Significant differences were observed according to isotype: the IgA-lambda isotype showed the fastest clearance (median t½: 17.6 days) and the IgG-lambda isotype the greatest persistence (median t½: 180.4 days). At 2 months, the median reduction in monoclonal protein from baseline was 55.7%, reaching 100% at 4 months. The calculated percentiles suggest that 90% of patients become negative before 9.4 months. In the multivariate analysis, male sex was the only variable independently associated with a longer time to seroconversion (adjusted HR: 0.28; 95% CI: 0.12–0.68; p = 0.005). Conclusions: The persistence of monoclonal protein detectable by mass spectrometry after achieving a complete response reflects the biological kinetics of Ig clearance and does not necessarily imply residual tumour activity. Clearance kinetics vary significantly depending on the isotype, and the percentiles obtained are potentially useful as a clinical reference for identifying suspicious prolonged positivity.