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dc.contributor.advisorUrioste Azcorra, Miguel
dc.contributor.authorPerea García, José
dc.contributor.otherGonzález Sarmiento, Rogelio 
dc.date.accessioned2010-07-30T11:44:49Z
dc.date.available2010-07-30T11:44:49Z
dc.date.issued2009
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10366/76295
dc.description.abstract[EN] Early-onset colorectal cancer is not frequent, with an incidence rate of 2-8%. It is a very heterogeneous group: some of them are sporadic, and others are hereditary forms. They also have some characteristics which are different from the common forms of colorectal cancer, such as: proximal site at colon, a significant excess of synchronous and metachronous CRCs, more often poorly differentiated, with an excess of mucoid, and an advanced stage at diagnosis. Some of them have similar behaviour than Lynch syndrome´s CRC, and microsatellite instability as their molecular basis the tumour too. A significant part of this group has a MMR germline mutation. There is another group with microsatellite stability, which shows chromosomic instability, a similar form of CRC as the CCR in older ages. Nevertheless, there are a lot of molecular, anatomical and clinical characteristics that must need to be studied, in order to classify them in a similar way as Lynch syndrome or as a non hereditary CRC forms. We review 45 patients with CRC being diagnosed at 45 years old or younger, in two different hospitals, in two different geographic areas. The global characteristics were: a significant group has CRC in the right colon (44%), an important group with medium differentiated tumours, some of them had an excess of mucoid (24, 4%). The 33,3 % of them had polyps in their evolution. A very important fact, is that the 55,5% of them, had been diagnosed at an advanced stage. Some of them had hereditary familial cancer, or another cancer associated with Lynch syndrome (40%). We found some items associated with a worst prognosis, such as: left location tumours, an advanced stage, the activation of the Wnt way, or the lack of expression of cyclin E in the tumours. The 31% of the patients presents microsatellite instability, and the 61% of them had MMR germline mutations in MLH1 and MSH2. These tumours had some different characteristics from the others: an early age of onset and a larger cancer history in family members. They seem to have a better prognosis, except the patients with signet-cell or an unexpression of p53. In order to find out which patients are candidates of MMR germline mutations study, microsatellite instability with Bat 26 and the inmunohistochemistry of the mismatch repair proteins are both useful tools to carry it out. We must conclude that the behaviour of this CRC seem to be different, with more polyps in the evolution and more synchronous and metachronous tumours. Thus, we must follow up in a special way these patients, and perhaps, we may do a more extensive resective surgery.
dc.description.abstract[ES] El Cáncer Colorrectal (CCR) de aparición precoz es relativamente infrecuente, con una incidencia del 2-8%. Este grupo de edad presenta un abanico heterogéneo de casos, desde aquellos con una agregación familiar importante para el CCR, hasta otros que son esporádicos. Parecen presentar características distintivas con respecto a aquellos que aparecen a edad más avanzadas, con una mayor frecuencia de localización en el colon derecho, bajo grado de diferenciación, mucinosos, presencia de tumores sincrónicos y metacrónicos, así como el estadio avanzado en el que suelen diagnosticarse. Una proporción de ellos presentan características similares a las de los CCR que suceden en el seno del síndrome de Lynch, manifestando a su vez la Inestabilidad de Microsatélites (IMS) en el tumor, siendo una parte importante de ellos portadores de mutaciones a nivel germinal en los genes del sistema de reparación de errores de emparejamiento del ADN (MMR). El segundo grupo, aquellos con Estabilidad de Microsatélites (EMS), poseerían un predominio de la vía de la Inestabilidad Cromosómica, equivalente a aquellos CCR esporádicos de edad más avanzada. Sin embargo, la caracterización del CCR en el adulto joven no está todavía del todo definida, tanto desde el punto de vista anatomo-clínico como molecular, siendo necesario caracterizarlos con respecto a aquellos CCR que aparecen en el síndrome de Lynch y frente al CCCR que aparece de forma esporádica en el anciano. En el presenta trabajo se han valorado 45 individuos que presentaron CCR a una edad igual o menor de 45 años, diagnosticados en dos instituciones hospitalarias diferentes de dos áreas geográficas distintas. En cuanto a las características del grupo en global, una proporción importante de los tumores se presentaron a nivel del colon derecho (44,4%), un predominio de tumores de moderado grado de diferenciación, pero con un porcentaje de tumores productores de moco a considerar (24,4%). Un tercio de ellos desarrollaron pólipos en su evolución. Destaca el diagnóstico tardío del CCR en este grupo de edad, con un 55,5% de los mismos que se presentaron en estadios avanzados de la enfermedad. El 40% de los casos mostró agregación familiar de CCR o neoplasias asociadas al síndrome de Lynch. Llama la atención que más de la mitad de los casos fueron diagnosticados en estadios avanzados (55,5%), presentando este aspecto, el retraso en el diagnostico, un peso importante en el pronóstico de los mismos. Otros aspectos parecen asociar también un mal pronóstico, como sería la localización izquierda a nivel del colon, o en principio, la activación de la ruta Wnt, o la falta de expresión de la ciclina E en los tumores. Desde el punto de vista molecular, el 31% de los tumores presentó IMS, siendo el 61% de estos, consecuencia de mutaciones germinales en MLH1 y MSH2. Estos tumores presentaron ciertas características diferenciales, como fueron la edad de diagnostico es más precoz, o la presencia mayor número de antecedentes familiares neoplásicos. También parecen tener un mejor pronóstico, aunque en un subgrupo de ellos, esto no se cumple (aquellos con células en” anillo de sello” o con falta de expresión de p53). Desde el punto de vista de la selección de los pacientes candidatos para el estudio de los genes de reparación, la inestabilidad de microsatélites con Bat26 y la inmunohistoquímica de las proteínas de reparación serían herramientas útiles. A la hora de aplicar los hallazgos en este tipo de tumores en el manejo terapéutico y de seguimiento del CCR en este grupo de edad, hay que considerar la asociación de pólipos y como la frecuencia de neoplasias sincrónicas y metacrónicas (6,7%), y por tanto, condicionan la necesidad de un seguimiento especial, de igual modo que las técnicas quirúrgicas, que en algunos casos serán más extensas que las llevadas a cabo en el CCR esporádico en el anciano.es_ES
dc.format.extent244 p.
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.languageEspañol
dc.language.isospaes_ES
dc.relation.requiresAdobe Acrobat
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
dc.subjectCáncer colorrectal
dc.subjectColrectal cancer
dc.subjectTumores
dc.subjectTumors
dc.subjectTesis y disertaciones académicases_ES
dc.subjectOncologyes_ES
dc.subjectUniversidad de Salamanca (España)es_ES
dc.subjectAcademic dissertationses_ES
dc.titleCaracterización clínica, molecular e inmunofenotípica del cáncer colorrectal en menores de 45 añoses_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises_ES
dc.subject.unesco3201.01 Oncologíaes_ES
dc.identifier.doi10.14201/gredos.76295
dc.rights.accessRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess


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