Papel de proteínas transportadoras de aniones orgánicos en la captación de sustancias antioxidantes por las células hepáticas: implicaciones fisiológicas y fisiopatológicas

Abstract

[ES]La vitamina C o ácido ascórbico (AA) se sintetiza en la mayoría de los mamíferos a partir de glucosa, o se puede obtener a partir de fuentes exógenas. En el caso de varias especies de mamíferos, entre las que se incluye la nuestra, existe una dependencia absoluta del aporte exógeno, ya que carecemos de la enzima que cataliza el último paso de esta vía de síntesis. El AA es captado por las células por un sistema de co-transporte con sodio a través de proteínas de la familia SVCT (de las siglas en inglés “Sodium-dependent Vitamin C Transporter”) SVCT1 y SVCT2. La SVCT1 está muy expresada en epitelios implicados en el transporte de sustancias como el intestino, túbulo proximal renal, e hígado, mientras que la SVCT2 se caracteriza por su ubicuidad, y alta expresión en células con un metabolismo muy activo. A pesar de la importancia del hígado en el mantenimiento de la homeostasis de la vitamina C, y de la relevancia de esta vitamina en la destoxificación de sustancias endógenas y xenobióticos, no hay estudios sobre la distribución subtisular de las SVCTs en este órgano en situaciones fisiológicas, ni cómo responde la expresión de estos genes ante una agresión por estrés oxidativo. Por esta razón, nos planteamos como objetivo general de este trabajo de Tesis Doctoral investigar los cambios de expresión de las proteínas transportadoras de vitamina C de la familia SVCT en el hígado control y en patologías asociadas a daño oxidativo hepático.

[EN]Vitamin C or ascorbic acid (AA) is synthesized in most mammals from glucose, or can be obtained from exogenous sources. In the case of several mammalian species, including ours included, there is an absolute dependence on exogenous, and we lack the enzyme that catalyzes the last step of this synthetic route. The AA is taken up by cells by a system of co-transport of sodium through SVCT family proteins (from the acronym in English, "Sodium-dependent Vitamin C Transporter") and SVCT2 SVCT1. The SVCT1 is highly expressed in epithelia involved in transport of substances such as intestine, renal proximal tubule, and liver, whereas SVCT2 is characterized by its ubiquity, and high expression in cells with active metabolism. Despite the importance of the liver in the maintenance of homeostasis of vitamin C, and the importance of this vitamin in the detoxification of endogenous substances and xenobiotics, no studies on the distribution of SVCTs subtisular in this body in physiological or how to respond the expression of these genes to an attack by oxidative stress. For this reason, we consider the general objective of this Doctoral Thesis to investigate the changes of expression of vitamin C transport proteins SVCT family in the liver and control diseases associated with hepatic oxidative damage.