Efectos de pravastatina en la disfunción endotelial, estrés oxidativo y otros parámetros cardiovasculares

Abstract

[EN] Pravastatin, used to lower cholesterol levels, also has independent effects of lipid-lowering action. We study the effects of administration of 20 mg / kg / day of this statin for four weeks, in rats with different degrees of hypertension (spontaneously hypertensive rats, SHR). Pravastatin had no effect on systolic blood pressure in normotensive controls (WKY), prevented the rise in incipient hypertensive SHR decreased it slightly but significantly in SHR with established hypertension. Cholesterol levels were unchanged in either group. The treatment improved endothelial function of conductance arteries (aorta) and resistance (mesenteric, renal vascular bed). This effect was accompanied by an increase in the levels of NO and eNOS expression and a reduction in the expression of COX-2. In addition, the oxidative state generated cushioned by high reducing superoxide anion production stimulated by NADPH oxidase. The evaluation of morphological and histological parameters indicates that vascular remodeling caused by hypertension improved significantly after treatment. Pravastatin reduced cardiac hypertrophy, cardiomyocyte size and collagen deposition. The analysis of markers involved in fibrotic processes indicates a reduction in the expression of collagen I, fibronectin and PAI-1. Additional experiments performed quimiolumiscencia functionality and in aortic rings of SHR and Wistar indicate that the antioxidant action of pravastatin is involved, besides the inhibition of NADPH oxidase, an effect scavenger. In human arteries from patients undergoing coronary bypass surgery, incubation with pravastatin improved endothelium-dependent response and reduced the response to thromboxane and superoxide radical production. These results indicate that pravastatin, irrespective of their cholesterol-lowering effect could be beneficial in cardiovascular diseases.

[ES] La pravastatina, usada para disminuir los niveles de colesterol, posee también efectos independientes de su acción hipolipemiante. En este trabajo estudiamos los efectos de la administración de 20 mg/kg/día de esta estatina, durante cuatro semanas, en ratas con diferente grado de hipertensión (ratas espontáneamente hipertensas, SHR). Pravastatina no tuvo efecto sobre la presión arterial sistólica en controles normotensos (WKY), impidió la subida en SHR con hipertensión incipiente y la redujo, ligera pero significativamente, en SHR con hipertensión establecida. Los niveles de colesterol no se modificaron en ninguno de los grupos. El tratamiento mejoró la función endotelial en arterias de conductancia (aorta) y de resistencia (mesentéricas, lecho vascular renal). Este efecto se acompañó de un incremento en los niveles de NO y en la expresión de eNOS, y una reducción en la expresión de COX-2. Además, amortiguó el estado oxidativo generado por la hipertensión reduciendo la producción de aniones superóxido estimulada por NADPH-oxidasa. La valoración de parámetros morfo-histológicos indica que el remodelado vascular causado por la hipertensión mejoró significativamente tras el tratamiento. Pravastatina redujo la hipertrofia cardiaca, el tamaño de los cardiomiocitos y la deposición de colágeno. El análisis de marcadores implicados en los procesos fibróticos indica una reducción en la expresión de colágeno I, fibronectina y PAI-1. Experimentos adicionales de funcionalidad y quimiolumiscencia realizados en anillos de aorta de SHR y Wistar indican que en la acción antioxidante de pravastatina interviene, además de la inhibición de la NADPH oxidasa, un efecto "scavenger". En arterias humanas procedentes de pacientes sometidos a cirugía de bypass coronario, la incubación con pravastatina mejoró la respuesta endotelio-dependiente y redujo la respuesta a tromboxano y la producción de radicales superóxido. Estos resultados nos indican que pravastatina, independientemente de su efecto hipolipemiante, podría resultar beneficiosa en patologías cardiovasculares.