Rasopatías y sus alteraciones cardiológicas en pacientes con alteración genética confirmada

Abstract

Introducción: Las mutaciones en la línea germinal de los genes implicados en la vía RAS-MAPK son la base de un conjunto de síndromes englobados bajo el término de RASopatías. Se han descrito cerca de 20 genes responsables en las RASopatías, resaltando el NF1 asociado a la Neurofibromatosis tipo 1 y PTPN11 y SOS1 asociados al síndrome de Noonan (SN). Este grupo de enfermedades se caracterizan por un amplio espectro fenotípico destacando las alteraciones neurológicas, cardíacas, endocrinológicas y tumorales. Las malformaciones cardíacas suponen gran relevancia, ya no solo por su prevalencia sino también por ser responsables de una elevada morbilidad y mortalidad en estos pacientes. Las cardiopatías más frecuentes son la estenosis pulmonar y la miocardiopatía hipertrófica. Objetivos: describir las alteraciones cardíacas en un grupo de pacientes con diagnóstico genético de RASopatías. Resultados: el SN representa la RASopatía más frecuente, seguida de la NF1, encontrándose ambas en un porcentaje similar entre nuestros pacientes (46% y 47%, respectivamente). Otras RASopatías que presentaban nuestros pacientes en un menor porcentaje son SCFC, SC y SL. Se han encontrado 13 genes asociados a estos síndromes, encontrándose en orden de frecuencia entre nuestros pacientes: NF1 (47%) asociado a la NF1, PTPN11 (34%) suponiendo el más frecuente de los SN, SOS1 (4%), BRAF (3%), entre otros. SN es la RASopatía más asociada a cardiopatías, presentándose hasta en un 53,3% de nuestros pacientes con SN. La cardiopatía más prevalente es la estenosis pulmonar (34,3%), seguida de la miocardiopatía hipertrófica (15,2%). El diagnóstico del SN es clínico, apoyándose en una serie de criterios mayores y menores, de los cuales solo un 15,2% de nuestros pacientes no cumplía ninguno de ellos. Conclusiones: las cardiopatías son frecuentes en los sujetos con RASopatía, siendo los SN los más afectados. La cardiopatía más frecuente en nuestra población es la estenosis pulmonar, seguida de la miocardiopatía hipertrófica.