Caracterización molecular de los síndromes mielodisplásicos con alteraciones en el cromosoma 7

Abstract

Los síndromes mielodisplásicos son un conjunto de neoplasias hematológicas clonales, caracterizados por una hematopoyesis anómala, alteraciones morfológicas, funcionales y genéticas de las células madre hematopoyéticas mieloides, además de un sustancial riesgo de transformación a leucemia aguda. Para su diagnóstico es necesario llevar a cabo un estudio integrado de morfología, citogenética y, cada vez más aceptado, molecular. De hecho, la presencia de determinadas anomalías cromosómicas (del(5q), del(7q)/-7, cariotipo complejo) así como mutaciones en determinados genes (SF3B1, DNMT3A, ASXL1, TP53) se han asociado con la patogenia y el pronóstico de esta enfermedad. El objetivo principal de este trabajo es profundizar en el estudio de las características demográficas, diagnósticas, genéticas y pronósticas de aquellos pacientes con SMD que presentan alteraciones en el cromosoma 7. Se observó que un 6% de los pacientes presentaron alteraciones en el cromosoma 7, ya sea de forma aislada (monosomía o deleción) o combinada con otras anomalías (dobles, triples o cariotipo complejo). En cuanto a las mutaciones, identificadas mediante secuenciación masiva, se observó que aquellas en TP53 y U2AF1 eran estadísticamente más frecuentes en el subgrupo de pacientes con alteraciones del 7. En concreto, las mutaciones de TP53 aparecían en los pacientes con alteraciones del 7, sólo cuando éstas estaban en combinación con otras, asociándose también a la presencia de del(5q) como anomalía adicional, y relacionadas con una supervivencia global y tiempo hasta la progresión más cortos. Interesantemente, ninguno de los pacientes con anomalías del 7 aisladas tenían mutaciones de TP53, ni en TET2 ni SRSF2, donde otras mutaciones (DNMT3A, EZH2, GATA2, RUNX1) podrían tener implicación pronóstica. Sin embargo, es necesario profundizar en su estudio en series más amplias. Es de gran importancia la realización de estudios combinados de cariotipo/FISH y secuenciación masiva en los pacientes con SMD, para detectar cualquiera de estas anomalías, así como cualquier combinación de las mismas, pudiendo avanzar en el análisis de su impacto pronóstico y valor en la toma de decisiones.