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Título
Análisis de los mecanismos moleculares de la predisposición genética a través del estudio de la leucemia infantil
Autor(es)
Director(es)
Materia
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Leucemia infantil
Genética molecular
Clasificación UNESCO
3201.01 Oncología
Fecha de publicación
2023
Resumen
[ES]La LLA-B es el cáncer infantil más frecuente en el mundo y, a pesar de que un 90% de los casos se curan, sigue siendo una de las principales causas de muerte infantil por enfermedad. Esto se debe a la falta de tratamientos óptimos para las recaídas y a las graves consecuencias a largo plazo que conlleva la toxicidad del tratamiento. Se conoce que al menos el 5% de los niños que nacen son portadores de alteraciones genéticas que participan en el desarrollo de la LLA-B, sin embargo, sólo un pequeño porcentaje termina por desarrollar la enfermedad. Esto conduce a la idea de que el desarrollo de la leucemia sigue un modelo de dos eventos: un primer evento oncogénico durante la etapa prenatal confiere susceptibilidad genética al clon preleucémico que se forma, el cual adquiere mutaciones secundarias por la acción de factores ambientales que conducen a la aparición de la leucemia.
Las alteraciones genéticas que conducen a la aparición de un clon preleucémico son múltiples y el segundo evento que finalmente transforma a dicho clon parece dependiente del evento genético inicial. Estudios recientes han descrito mutaciones germinales en el gen ETV6 en familias que presentan predisposición a la LLA. No todos los portadores de la mutación en dicho gen desarrollarán la leucemia, lo que pone de manifiesto, una vez más, que es necesario un evento secundario que dé lugar a la enfermedad, pero dicho evento se desconoce hoy en día. De modo que es posible que el desarrollo de la LLA-B vinculada a la predisposición genética asociada al gen ETV6 esté mediado por un estrés inmunológico como ocurre con otros genes de susceptibilidad (PAX5 o ETV6-RUNX1). Con el fin de dilucidar esta cuestión, utilizaremos un modelo murino portador de una de las mutaciones encontradas en humanos para explorar el papel del estrés inmunológico en dicho contexto.
URI
DOI
10.14201/gredos.153144
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