Trombocitopenia asociada a SLFN 14: a propósito de un caso

Abstract

[ES]Introducción: SLFN14 es un gen de reciente aparición, con descripciones iniciales sobre su relación con alteraciones plaquetarias. Nos planteamos estudiar una paciente con historia familiar de sangrado y caracterizar el gen responsable. Objetivos: diagnóstico molecular y funcional de una diátesis hemorrágica en el contexto de una trombocitopenia asociada aSLFN14. Revisión de los casos descritos en la literatura. Material y métodos: se hizo un estudio molecular y funcional a una paciente y su familiar, que presentaba clínica de trombocitopenia crónica no filiada y antecedentes hemorrágicos. Se obtuvieron muestras de sangre periférica de la paciente y un control sano a los que se les realizó técnicas de secuenciación masiva, agregometría de transmisión de luz y citometría de flujo. Resultados: por secuenciación masiva de nueva generación, se describió la variante c.643T>C (A>G) en nuestra paciente. En la agregometría, se observó una disminución de la agregación plaquetaria al estimularse con los agonistas TRAP-6, ADP, colágeno y CRP. En la citometría de flujo, se vio una expresión aumentada de las glicoproteínas de membrana, una alteración de la capacidad de unión a fibrinógeno con PAR-4 y defectos en la secreción de gránulos alfa y densos. Conclusiones: describimos una variante nueva en SLFN14 asociada a trombocitopenia y alteración de la función plaquetaria. Por primera vez, objetivamos un defecto en la secreción de gránulos alfa. Hasta la fecha, se han notificado un total de 6 variantes patogénicas en este gen relacionadas con trombopenias hereditarias.

[EN]Background: SLFN14 is a recently discovered gene, with initial descriptions of its relationship with platelet alterations. We set out to study a patient with a family history of bleeding and to characterize the gene responsible. Objectives: molecular and functional diagnosis of a bleeding diathesis in the context of SLFN14-related thrombocytopenia. Review of the cases described in the literature. Material and methods: a molecular and functional study was performed on a patient and her family member, who presented with chronic thrombocytopenia and a history of hemorrhagic disease. Peripheral blood samples were obtained from the patient and a healthy control and were subjected to next generation sequencing, light transmission aggregometry and flow cytometry techniques. Results: by next generation sequencing, the c.643T>C (A>G) variant was described in our patient. On light transmission aggregometry, decreased platelet aggregation was observed upon stimulation with TRAP-6, ADP, collagen and CRP agonists. On flow cytometry, increased expression of membrane glycoproteins, impaired fibrinogen binding capacity with PAR-4 and defects in alpha and dense granule secretion were visualized. Conclusions: we described a new variant in SLFN14 associated with thrombocytopenia and altered platelet function. For the first time, we have detected a defect in the secretion of alpha granules. Until now, a total of 6 pathogenic variants in this gene associated with hereditary thrombocytopenias have been reported.