Aproximación al estudio molecular de la poliposis colónica familiar

Abstract

[ES] El cáncer colorrectal (CCR) abarca un conjunto heterogéneo de neoplasias que se originan en el colon o en el recto. Constituye el tercer tumor más frecuente, así como la segunda causa de mortalidad por cáncer a nivel mundial. Los CCRs se pueden clasificar en esporádicos, hereditarios o familiares según la susceptibilidad a desarrollarlos. La mayoría de los casos son esporádicos y surgen con la edad debido a una acumulación de mutaciones somáticas. Aproximadamente el 5% de los pacientes presentan una predisposición hereditaria al CCR, como resultado de mutaciones patogénicas germinales en genes asociados a este tumor. Los síndromes de predisposición hereditaria al CCR se clasifican fenotípicamente en polipósicos y no polipósicos. Dentro de los síndromes polipósicos, destacan la poliposis adenomatosa familiar (PAF) y la poliposis adenomatosa asociada a MUTYH (PAM). Estos síndromes se caracterizan por la presencia de numerosos pólipos y están causados por mutaciones patogénicas en los genes APC y MUTYH, respectivamente. Por otro lado, los síndromes no polipósicos incluyen trastornos que presentan pocos o ningún pólipo. Dentro de este grupo, el síndrome de Lynch es especialmente relevante, representando aproximadamente el 3% de los casos de CCR. Este síndrome está asociado a mutaciones patogénicas en los genes MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2 o a deleciones en el extremo 3´de EPCAM. Entre el 25 y el 30% de los pacientes con CCR presentan una agregación familiar, posiblemente debido a una combinación de factores genéticos y/o ambientales. Sin embargo, se desconocen los aspectos genéticos involucrados en estos casos, lo que dificulta considerablemente el diagnóstico y el asesoramiento genético de estos pacientes. Conforme a los motivos expuestos anteriormente, la hipótesis de este trabajo es que la identificación y caracterización de los mecanismos moleculares específicos de la poliposis colónica familiar permitiría mejorar el diagnóstico precoz y el asesoramiento genético de estos pacientes.