Enzalutamida y receptor de andrógenos en el cáncer de mama

Abstract

[ES]La reutilización de fármacos, también conocida como "drug repurposing", es una estrategia que identifica nuevos usos de medicamentos aprobados para tratar condiciones diferentes a las de su propósito original. Ofrece un enfoque más simplificado para el desarrollo de nuevos tratamientos, ya que los medicamentos reutilizados han pasado por pruebas rigurosas de seguridad y eficacia. En este contexto, la enzalutamida, un medicamento desarrollado inicialmente para el tratamiento del cáncer de próstata, ha surgido como un candidato para la terapia del cáncer de mama. Estudios recientes han demostrado que la enzalutamida muestra una eficacia comparable tanto en líneas celulares de TNBC como en líneas no TNBC, aunque su efectividad dependía de la presencia de AR227. Es importante destacar que solo un subconjunto de pacientes con TNBC tiene tumores que expresan AR, lo que sugiere que los inhibidores de AR podrían ser especialmente beneficiosos para este subgrupo. Un ensayo clínico de fase II (NCT01889238) evaluó la eficacia y seguridad de la enzalutamida en pacientes con TNBC localmente avanzado o metastático con más del 10% de expresión de AR en las células tumorales. Los pacientes del estudio fueron administrados con 160 mg enzalutamida una vez al día hasta la progresión de la enfermedad. La evaluación de la respuesta se realizó cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas mediante métodos radiológicos estándar. Figura 18. Variantes de splicing de AR. El exón 1 codifica el NTD, los exones 2 y 3 codifican el DBD, el exón 4 codifica la región bisagra o hinge y los exones 5, 6, 7 y 8 codifican el LBD y CTD. AR-V567es es una variante de splicing que carece de los exones 5-7 con un codón de parada en el exón 8. AR-V7 contiene los exones 1-3, lo que lleva a la adición de un nuevo exón críptico 3. Los pacientes que suspendieron el tratamiento por razones ajenas a la progresión de la enfermedad continuaron con evaluaciones de imágenes hasta confirmar la progresión. De los 118 pacientes inscritos, 78 fueron evaluables. La tasa de beneficio clínico a las 16 semanas fue del 33% en el subgrupo evaluable. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 3.3 meses en el subgrupo evaluable. La mediana de supervivencia global fue de 17,6 meses en el subgrupo evaluable. Por tanto, el estudio informó de una actividad clínica prometedora y un perfil de seguridad favorable para la enzalutamida en pacientes con TNBC AR+ avanzado. Los eventos adversos observados fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de la enzalutamida, lo que subraya la necesidad de seguir explorando este medicamento como una opción de tratamiento para el cáncer de mama. Posteriormente, la enzalutamida se ha combinado con varias terapias en el tratamiento del cáncer de mama AR+, mejorando la eficacia del tratamiento. Se han evaluado combinaciones con quimioterapia, como paclitaxel228, así como con terapias dirigidas, como inhibidores de PI3K y CDK4/6 como palbociclib229 o ribociclib230 en tumores TNBC. También se ha probado junto con terapias endocrinas, como exemestano y fulvestrant231–233, en pacientes con tumores ER+ y con inhibidores de HER2, como trastuzumab234.