La función de Pax5 en el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda de células B

Abstract

[ES] La leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (LLA-B) se produce como consecuencia de una acumulación de células pre-B y células pro-B en la médula ósea, debido a un bloqueo en el proceso de diferenciación hacia la célula B madura. La LLA-B representa aproximadamente el 85% de los casos de LLA infantiles. Aunque las terapias actuales permiten alcanzar tasas de curación cercanas al 90%, la LLA-B continúa siendo una de las principales causas de mortalidad pediátrica debido a la elevada tasa de recaídas y a los efectos secundarios a largo plazo. Se estima que al menos un 5% de los recién nacidos presentan algunas de estas alteraciones genéticas, aunque solo un 1% de ellos acaban padeciendo la enfermedad. Esto indican que la presencia de una alteración genética primaria no constituye el único factor determinante en la génesis de la LLA-B; por el contrario, se considera que la progresión hacia la enfermedad requiere un segundo evento, inducido por un estrés inmunológico asociados a factores ambientales, que favorece la adquisición de mutaciones o alteraciones genéticas secundarias, como sería el caso de la exposición a infecciones. En estos casos, los modelos de ratones heterocigotos para el gen Pax5 (Pax5+/-) expuestos a patógenos comunes median el desarrollo de LLA-B por mecanismos de la inmunidad innata, que provocan inflamación y el consecuente daño en el ADN. Sin embargo, estas señales inflamatorias no incrementan el riesgo de desarrollo de LLA-B en ratones que no presentan ningún tipo de alteración en el gen Pax5. Por lo que, usamos modelos de ratón con el fin de dilucidar el papel de Pax5 en la respuesta al daño en el ADN. No obstante, existen algunos casos en los que se produce el desarrollo de la LLA-B en ausencia de estrés inmunológico, como en las LLA-B que presentan deleciones en el brazo corto del cromosoma 9 (9p). En tales situaciones, la pérdida de PAX5 se asocia con el desarrollo de la leucemia sin necesidad de exposición a factores ambientales. Con el fin de comprender como se desarrollan estas LLA-B usamos modelos de ratones heterocigotos para genes en genes presentes en esta región 9p.