Síntesis y aplicaciones de nuevos heterociclos a partir de iminas quirales

Abstract

[ES] En este trabajo de investigación se han desarrollado nuevas metodologías sintéticas para la obtención de pirrolinas, pirroles y pirrolidinas quirales. En primer lugar se ha llevado a cabo la síntesis de la imina derivada del gliceraldehído para el estudio de la reacción de adición del anión del 2-propiniloxitetrahidropirano para la obtención de pirrolinas quirales, intermedios muy valiosos para la síntesis de compuestos con actividad biológica. Además dichas pirrolinas por tratamiento con DDQ en DCM nos han llevado a la síntesis de un nuevo pirrol quiral, sintón de gran utilidad en síntesis asimétrica. Aprovechando la metodología de adición de derivados de Li a iminas para la obtención de pirrolinas y pirroles quirales, se han sintetizado distintas pirrolidinas, las cuales se pueden emplear como catalizadores orgánicos. Por otra parte, se ha puesto de manifiesto la NO enantioselectividad esperable de la dihidroxilación de Sharpless en sustratos pirrolidínicos con diferentes ligandos. La estereoquímica de los diferentes dioles fue establecida inequívocamente mediante síntesis de compuestos conocidos previamente. Siguiendo con la obtención de pirrolidinas, se han sintetizado compuestos análogos de la prolina a partir del producto comercial N-(t-Butoxicarbonil)-L-prolina que se han utilizado como catalizadores orgánicos en reacciones que transcurren mediante intermedios tipo enamina como son las adiciones de Michael de cetonas a nitroestirenos lográndose muy buenos rendimientos, así como excelentes diastereo y enantioselectivadades.

[EN]In this research we have developed new synthetic methodologies for obtaining pyrrolines, chiral pyrroles and pyrrolidines. First we carried out the synthesis of glyceraldehyde imine derived from the study of the addition reaction of anion of 2-propiniloxitetrahidropirano pyrrolines to obtain chiral valuable intermediate for the synthesis of compounds with biological activity. Besides these pyrrolines by treatment with DDQ in DCM led us to the synthesis of a new pyrrole chiral synthon useful in asymmetric synthesis. Taking advantage of the methodology addition to imines derived from Li to obtain chiral pyrrolines and pyrroles were synthesized various pyrrolidines, which can be used as organic catalysts. On the other hand, has shown the expected enantioselectivity NO Sharpless dihydroxylation of pyrrolidine substrates with different ligands. The stereochemistry of the different diols was established unequivocally by synthesis of previously known compounds. Following the acquisition of pyrrolidines were synthesized analogues of proline from the commercial product N-(t-butoxycarbonyl)-L-proline were used as catalysts in organic reactions that take place via enamine intermediate type such as additions Michael nitroestirenos ketones to achieving good yields and excellent diastereo and enantioselectivadades.