Compartir
Titolo
Resumen de tesis. Alteraciones metabólicas y conductuales tras la deleción en astrocitos de carnitina palmitoiltransferasa-1A (CPT1A) en ratón
Otros títulos
Alteraciones metabólicas y conductuales tras la deleción en astrocitos de carnitina palmitoiltransferasa-1A (CPT1A) en ratón
Autor(es)
Director(es)
Soggetto
Tesis y disertaciones académicas
Universidad de Salamanca (España)
Tesis Doctoral
Academic dissertations
Metabolismo
Alteración
Conducta
Clasificación UNESCO
2407 Biología Celular
Fecha de publicación
2022
Resumen
[ES] El cerebro es el órgano con mayor demanda energética, siendo su principal
fuente energética la glucosa. No obstante, existen otras fuentes alternativas de
combustible, como los ácidos grasos que tradicionalmente se asume su uso en
situaciones con disponibilidad limitada de glucosa, como el ayuno o el ejercicio
prolongado. Sin embargo, el metabolismo de los ácidos grasos se ha explorado
muy poco aún. Recientemente se ha sugerido que los astrocitos son capaces de
metabolizar ácidos grasos. Con lo que, hemos establecido como objetivo
principal de esta tesis doctoral, dilucidar la función del metabolismo de los ácidos
grasos en los astrocitos y su impacto en la biología neuronal en condiciones
fisiológicas, y así, aclarar la importancia de estos sustratos energéticos para el
metabolismo cerebral.
Para abordar este estudio, se utilizó un ratón con la carnitina palmitiltransferasa
1A (CPT1A) floxeada, proteína esencial en el transporte de ácidos grasos a la
mitocondria, y principal reguladora de la β-oxidación. Esta se eliminó
específicamente en astrocitos y se utilizó como modelo in vitro e in vivo. La
reducción de CPT1A resultó en un remodelado de la cadena respiratoria, en la
que se promovió la formación de supercomplejos. Esto ocasionó una mejora
energética y disminución de los radicales libres. Cambios que implicaron un
remodelado metabólico, con un descenso de la liberación de lactato. Sin
embargo, estos cambios observados in vitro, no supusieron un efecto deletéreo
en las neuronas co-cultivadas con estos astrocitos, solo se apreció un descenso
en la tasa de consumo de oxígeno de las neuronas. El estudio in vivo reveló
alteraciones significativas a nivel cerebral en diferentes vías metabólicas,
compatibles con los defectos cognitivos observados. En concreto, la
metabolómica realizada muestra un acumulo de los ácidos grasos de cadena
larga, como también cambios en diferentes neurotransmisores. Por otra parte,
existen cambios en la respiración mitocondrial tanto en astrocitos como en
neuronas, aisladas inmunomagneticamente de ratones adultos. El análisis
comportamental de los ratones CPT1A KO mostró signos compatibles con
disfunción neuronal, tales como ansiedad o miedo y problemas de memoria.
Por lo tanto, en esta tesis doctoral describimos que existe una remodelación
metabólica producto de la adaptación a la inhibición del transportador de ácidos
grasos en los astrocitos. Esto ocasiona cambios bioenergéticos en las neuronas,
con un importante impacto en el comportamiento del ratón. Que demuestra el
importante papel de los ácidos grasos en el cerebro.
URI
Aparece en las colecciones