[ES]Introducción: la esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema
nervioso central cada vez más prevalente en nuestro entorno. En la mayor parte de los
pacientes la enfermedad se presenta en brotes, constituyendo la conocida como esclerosis
múltiple remitente recurrente (EMRR). No obstante, en ocasiones se produce una
transición hacia una esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP), siendo el aumento
de la discapacidad el único parámetro empleado hoy en día en el diagnóstico de estos
pacientes. Teniendo en cuenta la existencia de fármacos modificadores de la enfermedad
de alta eficacia en el tratamiento de la EMSP, se hace necesaria la búsqueda de
biomarcadores que informen acerca de la entrada en una fase progresiva de la
enfermedad.
Objetivos: el principal objetivo de este trabajo es estudiar parámetros analíticos, tanto en
líquido cefalorraquídeo (LCR) como en plasma, que permitan predecir la progresión de
pacientes con EMRR hacia una EMSP. En este sentido, se estudian también otras
variables como la puntuación en la escala de discapacidad EDSS y la presencia de
lesiones activas en la resonancia magnética nuclear (RMN).
Material y métodos: se ha reclutado una muestra de pacientes, tanto diagnosticados de
EMRR como EMSP, atendidos en la consulta de enfermedades desmielinizantes del
Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. A partir de las historias clínicas y
registros analíticos, se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo en el que se han
analizado variables clínicas, analíticas y radiológicas en ambos grupos de pacientes. El
análisis estadístico de los datos se ha llevado a cabo mediante el programa IBM® SPSS®
Statistics versión 26.0.0.2, utilizando la prueba U de Mann-Whitney para comparar las
concentraciones de proteínas y la puntuación en la EDSS entre los pacientes con EMRR
y aquellos con EMSP. Además, se estudió la evolución de los niveles de proteínas dentro
de cada grupo mediante el test de Wilcoxon, así como la actividad radiológica con el test
de Fisher.
Resultados: se observó una asociación estadísticamente significativa entre la presencia
de niveles elevados en el índice de Link al diagnóstico de EM, al igual que puntuaciones
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altas en la EDSS, y el paso a una fase progresiva de la enfermedad. Asimismo, los niveles
plasmáticos de proteínas totales y albúmina siguen una tendencia decreciente de forma
significativa a lo largo del curso evolutivo de la EM, por lo que pueden ser utilizados
como predictores diagnósticos de EMSP.
Conclusiones: la EMSP es una forma evolutiva común en muchos pacientes con una
enfermedad estable que supone un aumento continuo de su grado de discapacidad. Puesto
que actualmente no existen unos criterios diagnósticos consolidados que definan esta
entidad, y dada la existencia de tratamientos efectivos para el control de la progresión, se
necesita encontrar biomarcadores predictores del paso desde una EMRR hacia una
EMSP. Con los resultados obtenidos en este estudio, se deduce que el índice de Link, las
concentraciones de proteínas totales y albúmina en plasma y la puntuación en la EDSS
pueden ser empleados como biomarcadores en el diagnóstico de EMSP.
[EN]Introduction: multiple sclerosis (MS) is an increasingly prevalent demyelinating disease
of the central nervous system. In most patients, the disease is manifested by outbreaks,
commonly known as relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS). Nevertheless,
sometimes there is a transition to secondary progressive multiple sclerosis (SPMS), with
increasing disability being the only criteria used nowadays in the diagnosis of these
patients. Given the current availability of highly effective disease-modifying drugs for
the treatment of SPMS, it is necessary to find biomarkers that could report the entry into
a progressive stage of the disease.
Objectives: the main aim of this project is to study analytical parameters, both in
cerebrospinal fluid (CSF) and blood plasma, that allow predicting the progression of
patients with RRMS to SPMS. In this sense, other variables such as the Expanded
Disability Status Scale (EDSS) score and the presence of active lesions on magnetic
resonance imaging (MRI) are also studied.
Material and methods: a sample of patients was recruited, both diagnosed with RRMS
and SPMS, attended at the demyelinating diseases office of the University Health Care
Complex of Salamanca. A retrospective study was carried out based on their clinical
histories and analytical records, in which clinical, analytical and radiological variables
were studied in both groups of patients. Statistical analysis of the data was carried out
using IBM® SPSS® Statistics version 26.0.0.2, using the Mann-Whitney U test to
compare protein concentrations and EDSS score between patients with RRMS and those
with SPMS. In addition, the evolution of protein levels within each group was studied
using the Wilcoxon test, as well as radiological activity with Fisher's test.
Results: a statistically significant association was observed between the presence of high
Link index levels at MS diagnosis, as well as high EDSS scores, and the progression to a
progressive stage of the disease. Likewise, plasma levels of total protein and albumin
have a significant decreasing trend throughout MS, so they can be used as diagnostic
predictors of SPMS.
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Conclusions: SPMS is a common evolutionary way in many patients with a stable disease
that involves a continuous increase in their degree of disability. Since there are currently
no consolidated diagnostic criteria that define this entity, and given the existence of
effective treatments for the control of progression, there is a need to find biomarkers that
predict the transition from RRMS to SPMS. Looking at the results obtained in this study,
it is concluded that Link index, plasma total protein and albumin concentrations and
EDSS score can be used as biomarkers in the diagnosis of SPMS.
(2022)
Tesis doctoral