Estudio de proteínas plasmáticas y en líquido cefalorraquídeo como biomarcadores de progresión a fase secundaria en la esclerosis múltiple

Abstract

[ES]Introducción: la esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central cada vez más prevalente en nuestro entorno. En la mayor parte de los pacientes la enfermedad se presenta en brotes, constituyendo la conocida como esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR). No obstante, en ocasiones se produce una transición hacia una esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP), siendo el aumento de la discapacidad el único parámetro empleado hoy en día en el diagnóstico de estos pacientes. Teniendo en cuenta la existencia de fármacos modificadores de la enfermedad de alta eficacia en el tratamiento de la EMSP, se hace necesaria la búsqueda de biomarcadores que informen acerca de la entrada en una fase progresiva de la enfermedad. Objetivos: el principal objetivo de este trabajo es estudiar parámetros analíticos, tanto en líquido cefalorraquídeo (LCR) como en plasma, que permitan predecir la progresión de pacientes con EMRR hacia una EMSP. En este sentido, se estudian también otras variables como la puntuación en la escala de discapacidad EDSS y la presencia de lesiones activas en la resonancia magnética nuclear (RMN). Material y métodos: se ha reclutado una muestra de pacientes, tanto diagnosticados de EMRR como EMSP, atendidos en la consulta de enfermedades desmielinizantes del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. A partir de las historias clínicas y registros analíticos, se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo en el que se han analizado variables clínicas, analíticas y radiológicas en ambos grupos de pacientes. El análisis estadístico de los datos se ha llevado a cabo mediante el programa IBM® SPSS® Statistics versión 26.0.0.2, utilizando la prueba U de Mann-Whitney para comparar las concentraciones de proteínas y la puntuación en la EDSS entre los pacientes con EMRR y aquellos con EMSP. Además, se estudió la evolución de los niveles de proteínas dentro de cada grupo mediante el test de Wilcoxon, así como la actividad radiológica con el test de Fisher. Resultados: se observó una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de niveles elevados en el índice de Link al diagnóstico de EM, al igual que puntuaciones 4 altas en la EDSS, y el paso a una fase progresiva de la enfermedad. Asimismo, los niveles plasmáticos de proteínas totales y albúmina siguen una tendencia decreciente de forma significativa a lo largo del curso evolutivo de la EM, por lo que pueden ser utilizados como predictores diagnósticos de EMSP. Conclusiones: la EMSP es una forma evolutiva común en muchos pacientes con una enfermedad estable que supone un aumento continuo de su grado de discapacidad. Puesto que actualmente no existen unos criterios diagnósticos consolidados que definan esta entidad, y dada la existencia de tratamientos efectivos para el control de la progresión, se necesita encontrar biomarcadores predictores del paso desde una EMRR hacia una EMSP. Con los resultados obtenidos en este estudio, se deduce que el índice de Link, las concentraciones de proteínas totales y albúmina en plasma y la puntuación en la EDSS pueden ser empleados como biomarcadores en el diagnóstico de EMSP.

[EN]Introduction: multiple sclerosis (MS) is an increasingly prevalent demyelinating disease of the central nervous system. In most patients, the disease is manifested by outbreaks, commonly known as relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS). Nevertheless, sometimes there is a transition to secondary progressive multiple sclerosis (SPMS), with increasing disability being the only criteria used nowadays in the diagnosis of these patients. Given the current availability of highly effective disease-modifying drugs for the treatment of SPMS, it is necessary to find biomarkers that could report the entry into a progressive stage of the disease. Objectives: the main aim of this project is to study analytical parameters, both in cerebrospinal fluid (CSF) and blood plasma, that allow predicting the progression of patients with RRMS to SPMS. In this sense, other variables such as the Expanded Disability Status Scale (EDSS) score and the presence of active lesions on magnetic resonance imaging (MRI) are also studied. Material and methods: a sample of patients was recruited, both diagnosed with RRMS and SPMS, attended at the demyelinating diseases office of the University Health Care Complex of Salamanca. A retrospective study was carried out based on their clinical histories and analytical records, in which clinical, analytical and radiological variables were studied in both groups of patients. Statistical analysis of the data was carried out using IBM® SPSS® Statistics version 26.0.0.2, using the Mann-Whitney U test to compare protein concentrations and EDSS score between patients with RRMS and those with SPMS. In addition, the evolution of protein levels within each group was studied using the Wilcoxon test, as well as radiological activity with Fisher's test. Results: a statistically significant association was observed between the presence of high Link index levels at MS diagnosis, as well as high EDSS scores, and the progression to a progressive stage of the disease. Likewise, plasma levels of total protein and albumin have a significant decreasing trend throughout MS, so they can be used as diagnostic predictors of SPMS. 6 Conclusions: SPMS is a common evolutionary way in many patients with a stable disease that involves a continuous increase in their degree of disability. Since there are currently no consolidated diagnostic criteria that define this entity, and given the existence of effective treatments for the control of progression, there is a need to find biomarkers that predict the transition from RRMS to SPMS. Looking at the results obtained in this study, it is concluded that Link index, plasma total protein and albumin concentrations and EDSS score can be used as biomarkers in the diagnosis of SPMS.