La Insuficiencia Ovárica Prematura (POI) implica una alteración en la función ovárica que causa infertilidad femenina. Recientemente se ha identificado una variante de la recombinasa RAD51B con el extremo N-terminal truncado (RAD51B-c.92delT) en dos hermanas afectadas por POI (Franca et al., 2022). Partiendo de estos resultados, se decidió ratificar la letalidad embrionaria asociada a la deficiencia de Rad51b en ratones, así como validar la función de su extremo N-terminal en meiosis.
Para ello, se generaron mediante la tecnología de edición genómica CRISPR/Cas9 los mutantes Rad51bSAES5/SAES5
y Rad51bΔExon3/ΔExon3. El análisis de sus meiocitos reveló un fenotipo similar al de los ratones Rad51bc.92delT/c.92delT, con defectos en la reparación del DNA por una acumulación de γH2AX, RAD51 y BRME1 en los ejes cromosómicos y una reducción en el número de entrecruzamientos, que no impidió la generación de espermatozoides. Estos resultados demuestran que la pérdida de integridad del dominio N-terminal de RAD51B, pese a no causar infertilidad, afecta a la recombinación meiótica y cuestiona si la función de RAD51B es indispensable para el desarrolloembrionario en el ratón.
